| المستخلص: |
الخلفية: الصرع هو مرض مزمن ويعتبر الحالة العصبية الأكثر شيوعا وسبب لزيادة معدل الإصابة والوفيات الكبيرة. استجابة المرضى للأدوية المضادة للصرع منخفضة وهناك آثار جانبية خطيرة وسمية للأدوية التقليدية، بالإضافة إلى مقاومة مرضى الصرع إلى هذه الأدوية. هناك حاجة ملحة لتطوير دواء جديد. تعتبر الأنفلونزا من الأمراض التنفسية الحادة وبالتحديد التي تسببها فيروسات الأنفلونزا A وB. زيادة الوفيات والإصابة العالمية المرتبطة بالأمراض الفيروسية، إلى جانب غياب العلاج، دعي ذلك إلى الحاجة الملحة لمضادات فيروسات جديدة فعالة. كشفت العديد من الدراسات أن المركبات المستندة إلى الإزيتينات وجزء الأدمنتان تظهر مجموعة واسعة من الأنشطة البيولوجية بما في ذلك الأنشطة المضادة للصرع والفيروسات. الأهداف: تصنيع وتوصيف والتحقيق من الأنشطة البيولوجية لبعض مركبات 1-أدمنتان هيدرازايد هيدرازون. الطرق: استخدم تفاعل تكثيف شيف لتجميع خمسة عشر مركب قاعدة شيف (H1-H15) عن طريق تفاعل كميات متساوية من isatin و adamantane-1-carbohydrazide المناسب. تم تنقية المنتجات من خلال إعادة التبلور وتم استنتاج تراكيبها الكيميائية باستخدام أدوات طيفية مختلفة (الأشعة تحت الحمراء، MS ،1H NMR وNMR13 C). تم فحص المركبات المركبة (H2, H1 H5, H4, H13, و H14) مقابل(mg/kg pentylenetetrazole 70) تحريض نموذج الصرع عند جرعات 30 و100 مغ / كغ باستخدام الفينوباربيتال كدواء قياسي. تم تقييم جميع المركبات المركبة (H1-H15) ضد فيروس الأنفلونزا A H1N1 عن طريق فحص تثبيط التراص الدموي. في محاولة لإلقاء نظرة على الآلية الجزيئية لعمل المركبات المركبة، تم تثبيتها في GABAA وبروتين مصفوفة الإنفلونزا 2 باستخدام برنامج Cresset Flare وسجلت النتائج المقابلة. تم التنبؤ بالخصائص الدوائية التكميلية باستخدام خادم SwissADMET عبر الإنترنت. النتائج: عرضت معظم المركبات التي تم اختبارها بيولوجيا أنشطة الحماية ضد الصرع الناتج عن PTZ أظهر المركب المثير للحيوية H13 أعلى نسبة حماية (67%) عند مقارنته بمعيار الفينوباربيتال 30 مغ / كغ (تثبيط 25%). زادت جميع المركبات مدة بداية التشنج وتقليل مدة التشنجات في المقارنة إلى السيطرة السلبية. ووجد أن المركبات (H1-H15) نشطة ضد فيروس الأنفلونزا A وأظهرت تثبيط التراكم الدموي الإيجابي بتركيزات آمنة. وأظهرت جميع المركبات طاقات منخفضة مقارنة مع الفينوباربيتال المعياري والأمانتيدين عند ال docking إلى GABAA والبروتين 2 مصفوفة الإنفلونزا على التوالي. الاستنتاجات: جميع المركبات فعالة ضد فيروس الأنفلونزا A وتمثل كمرشح جيد كأدوية أحدث لفيروسات الأنفلونزا. يعتبر H13 المركب الأكثر نشاطا ضد التشنجات الناتجة من ال PTZ يمكن تصور المركبات كمركب رئيسي واعد ومحتمل لمشاريع اكتشاف الأدوية.
|
