| المستخلص: |
خلفية تعتمد الاستراتيجيات الحالية لمكافحة الملاريا والقضاء عليها بشكل رئيسي على الأدوية الفعالة المضادة للملاريا. ومع ذلك، فإن مقاومة الأدوية هي تهديد رئيسي يواجه برامج مكافحة الملاريا. إن تحديد العلامات الجزيئية لمقاومة الأدوية مفيد في رصد ومراقبة فعالية أدوية الملاريا. هدفت هذه الدراسة إلى تحديد الطفرات وتكرار الأنماط الفردانية للجينات المختلفة المرتبطة بمقاومة الأدوية المضادة للملاريا في مناطق متعددة من السودان. الطرق تم جمع ٣٥٦ بقعة دم جافة من عينات الملاريا المنجلية التي تم تشخيصها مجهريا من الخرطوم، ولاية النيل الأزرق، حلفا الجديدة، ولاية الجزيرة وشمال كردفان خلال الفترة ٢٠١٥ -٢٠١٧. العينات التي تم جمعها من ولاية النيل الأزرق تم تجفيف بقع الدم في اليوم صفر من دراستين لفعالية أدوية الملاريا في الجسم أجريت بالولاية. تم تأكيد الملاريا المنجلية وتعدد العدوى باستخدام التسلسل الجيني. تم أيضا إجراء التنميط الجيني الجزيئي للجينات المقاومة للأدوية Pfcrt, Pfmdr1, Pfdhfr, Pfdhps, exonuclease, Pfk13, Pfarps10, ferredoxin, Pfcrt, Pfmdr2 تم إنشاء جميع الأنماط الجينية عن طريق تسلسل أمبليكون المناطق الانتقائية لجينوم الطفيل باستخدام منصة Illumina MiSeq في معهد ويلكوم سانجر بالمملكة المتحدة، ثم تمت ترجمة الأنماط الجينية إلى أنماط فردية مقاومة للأدوية وتحديد الأنواع النتائج تم تأكيد ٣٥٥ عينة من الملاريا المنجلية. لوحظ نسبة أعلى من تعدد العدوى في النيل الأزرق P < 0.001 التكرار الإجمالي للنمط الفرداني الطافر Pfcrt 72 -76 CVIET كان ٥٥.٣%، أعلى تواتر لـ CVIET تم الكشف عنها في شمال كردفان 0.001 < P. بالنسبة لـ Pfmdr l تم اكتشاف N86Y في 42.1%، ولوحظ Yl84F في 88.7% وتم اكتشاف Dl246Y في 1.6% من العينات. كان النمط الفرداني الأكثر شيوعا هو NFD 50.1% وهو يختلف اختلافا كبيرا بين المناطق المدروسة< 0.001 P. بالنسبة لـ Pfdhfr (الكودونات ٥١، ٥٩، ١٠٨، ١٦٤)، كان النمط الفرداني ICNI هو الأكثر شيوعا 76.1%. ٧٦. بالنسبة لـ Pfdhps (الكودونات 436، 437، 540، 581، 613) كان SGEAA هو النمط الفرداني الأكثر شيوعا (37.6%) في الدراسة بينما SGEGA كان سائدا في منطقة النيل الأزرق<0.001 P. كانت الطفرة الرباعية ICNI / SGEAA هي أعلى طفرة مشتركة متكررة. في منطقة النيل الأزرق، كانت ستة من سبع عينات فشل العلاج بها طفرة خماسية SGEGA/ ICNI والسابعة كانت رباعية. في جين Pfkelch 13 تم اكتشاف ٢٢ طفرة غير مترادفة، تم اكتشاف ٧ منها في بلدان أفريقية أخرى. كانت طفرة Pfk13 الأكثر شيوعا هي E ٤٣٣ D التي تم اكتشافها في خمس عينات. جميع الطفرات في Pfk13 لا تنتمي إلى الطفرات المرتبطة بمقاومة علاج الارتيميسنين في جنوب شرق آسيا. لم يتم الكشف عن أي طفرة في جين exonulease. الخلاصة خلصت الدراسة إلى أن هناك هناك طفرات عالية التردد في Pfcrt وPfdhfr وPfdhps في هذه الدراسة. ترتبط هذه الطفرات بمقاومة الكلوروكين والسلفادوكسين -بيريميثامين. لوحظ أن العديد من SNPS في Pfkl3 غير مرتبطة بمقاومة علاج الارتيميسنين. لم يتم الكشف عن طفرة exonulease E4l5G المرتبطة بمقاومة البيبيركوين.
|
