Association between TLR9 Single Nucleotide Polymorphisms (-1486T/C and +2848G/A) and Anti-dsDNA and Antiphospholipid Antibodies among Omani Patients with Systemic Lupus Erythematosus (SLE)
| العنوان بلغة أخرى: |
الإرتباط بين تعدد الأشكال النكليوتيدية المنفردة في المستقبل التاسع الشبيه بالتول والأجسام المضادة للحمض النووي المزدوج وللشحوم الفسفورية لدى المرضى العمانيين المصابين بالذئبة الحمراء |
|---|---|
| المؤلف الرئيسي: | Al Jabri, Mawiyah Hassan Abdullah (Author) |
| مؤلفين آخرين: | Koh, Crystal Y. (Advisor) |
| التاريخ الميلادي: |
2016
|
| موقع: | مسقط |
| الصفحات: | 1 - 88 |
| رقم MD: | 946913 |
| نوع المحتوى: | رسائل جامعية |
| اللغة: | الإنجليزية |
| الدرجة العلمية: | رسالة ماجستير |
| الجامعة: | جامعة السلطان قابوس |
| الكلية: | كلية الطب والعلوم الصحية |
| الدولة: | عمان |
| قواعد المعلومات: | Dissertations |
| مواضيع: | |
| رابط المحتوى: |
عدد مرات التحميل
40
| المستخلص: |
يعتبر مرض الذئبة الحمراء من أمراض المناعة الذاتية ذات الطبيعة المعقدة. هذا المرض ينتج عن اضطراب متعدد في الجهاز المناعي مصحوب بأعراض سريرية متعددة وتغيرات مناعية مختلفة عند المرضى المصابين. قد تساهم عدة عوامل في ظهور الذئبة الحمراء ومنها: العوامل البيئية والجينية وفقدان الجهاز المناعي قدرته على عدم التعرف على جزئيات الذات. تعتبر مورثة المستقبل التاسع الشبيه بالتول (TLR9) عنصرا مهما لاعتبارها إحدى المورثات المساهمة في زيادة قابلية التعرض لمرض الذئبة الحمراء بالإضافة إلى دورها المهم في وظائف الجهاز المناعي بقسميه: الفطري والتكيفي. في الوقت الحالي تظهر الدراسات القائمة على تأثير تعدد الأشكال النكليوتيدية المنفردة في مورثة (TLR9) في المجتمعات المختلفة حول العالم نتائج متعاكسة وجدلية. في هذه الدراسة هدفنا إلى تحديد وتقييم تأثير تعدد الأشكال النكليوتيدية المنفردة في موقعين في مورثة (TLR9) على مرض الذئبة الحمراء في عينة من المرضى مأخوذة من المجتمع العماني. أهمية موقع تعدد الأشكال النكليوتيدية المنفردة المختارة تتمثل في أن التغير النيكلوتيدي الواحد في الموقع 1486 T/C - متواجد في منطقة ال 5 التي يمكن أن تؤثر على نسخ وترجمة مورثة (TLR9) كما أن التغير النيكلوتيدي الواحد في الموقع 2848 G/A+ يتواجد في أكبر قطعة مورثية قابلة للترجمة إلى أحماض أمينية في مورثة (TLR9). تضم الدراسة ست وستين متبرع في صحة جيدة بالإضافة إلى ثمانية وثمانين مصابا بالذئبة الحمراء يتعالجون في مستشفى جامعة السلطان قابوس ويحققون المعايير الموضوعة من قبل العيادات الدولية المتعاونة لمرض الذئبة الحمراء (SLICC). أخذت عينات الدم من المرضى والمتبرعين الأصحاء وتم استخلاص الحمض الريبي النووي المنقوص الأوكسيجين منها ومن ثم قمنا بمضاعفة النسخ لمواقع تعدد الأشكال النكليوتيدية المنفردة المرادة عن طريق التفاعل التسلسلي بأنزيم البوليماريز (PCR). بعد ذلك تم تحديد تسلسل النيكلوتيدات باتجاهين وتحديد تعدد الأشكال النكليوتيدية المنفردة باستخدام طريقه سانجر. وقد تم أيضا استخلاص المعلومات الخاصة بالأعراض السريرية والمناعية للمرضى عن طريق نظام معلومات المستشفى. قمنا كذلك بتحليل مستويات الأجسام المضادة ضد الحمض النووي المزدوج ومستويات الأجسام المضادة ضد جزئ سميث في مصل الدم باستخدام مقايسة الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA). أظهرت النتائج أن التكرر الأليلي والتكرر في النمط الوراثي ليسا مختلفين بين مجموعة مرضى الذئبة الحمراء ومجموعة المتبرعيين الأصحاء. بالإضافة لذلك لم يوجد أي ارتباط مع تعدد الأشكال النكليوتيدية المنفردة المدروسة مع زيادة احتمالية التعرض لمرض الذئبة الحمراء مع ذلك وجدنا توجها نحو وجود ارتباط مع النمط الجيني TC في موقع تعدد الأشكال النكليوتيدية المنفردة l486T/C-. كذلك لم نجد أي ارتباط مع وجود تعدد الأشكال النكليوتيدية المنفردة المدروسة مع الأعراض السريرية للمرض. لكن وجدنا أن النمط الجيني CC في موقع التغير النيكلوتيدي الواحد l486T/C- يرتبط عكسيا مع وجود الأجسام المضادة الحمض الريبي النووي المنزوع الأكسجين ذو السلسلة المزدوجة (anti-dsDNA) (p=0.037). زيادة على ذلك. وجدنا أن النمط الجيني CC في موقع تعدد الأشكال النكليوتيدية المنفردة l486T/C- والنمط الوراثي AA في موقع تعدد الأشكال النكليوتيدية المنفردة + 2848 G/A مرتبطان بوجود الأجسام المضادة ذات النوع IgM ضد جزئ الكارديولبين (p= 0.032, p=0.021) على التوالي. بالإضافة لذلك وجدنا أن النمط الوراثي CC في موقع تعدد الأشكال النكليوتيدية المنفردة l486T/C- مرتبط بتواجد أجسام مضادة من النوع IgM ضد جزئ بيتا 2 جلايكوبروتين. بشكل مثير للاهتمام هذا الترابط لم يظهر مع الأجسام المضادة من النوع lgG ضد الجزئيين السابقين. كملخص، أظهرت الدراسة على أن وجود تعدد الأشكال النكليوتيدية المنفردة في1486 T/C - و 2848 G/A + في المورث (TLR9) يؤثر على بعض الأجسام المضادة الحمض الريبي النووي المنزوع الأكسجين ذو السلسلة المزدوجة (anti-dsDNA) وجزئ الكارديولبين من النوع IgM وجزئ بيتا 2 جلايكوبروتين من النوع IgM في عينة من مرضى الذئبة الحمراء مأخوذة من المجتمع العماني. هناك حاجة ملحة للتركيز مستقبلا على دراسة تعدد الأشكال النكليوتيدية المنفردة التي قد تظهر في مورثة (TLR9) لفهم تأثيرهم على قابلية الإصابة بمرض الذئبة الحمراء في الأفراد. بالإضافة إلى تأثيراتهم على الأعراض السريرية والمناعية لدى المرضى المصابين في سلطنه عمان. |
|---|
عناصر مشابهة
-
Investigation of TLR9 Single Nucleotide Polymorphism "Rs352139 and Rs5743836" Association with Systemic Lupus Erythematosus in Omani Population
بواسطة: AL-Ghafri, Abir Abdullah Mohammed منشور: (2021) -
Characterization of TLR9 Expression in B Lymphocytes of Omani Patiens with Systemic Lupus Erythematosus (SLE)
بواسطة: Al-Busaidi, Juma Zaid منشور: (2012) -
Single Nucleotide Polymorphisms in Toll-Like Receptors-4, -7 and -9 and their Association with AIDS Pathogenesis among Omani Patients
بواسطة: Al-Yafei, Fawziya Ahmed Ali منشور: (2013) -
Investigation of an Association Between Human Leukocyte Antigens and Systemic Lupus Erythematosus Among Omani Patients
بواسطة: Al-Mawali, Nawar Hamdan Salim منشور: (2017) -
Type I Interferon Related Genes and Systemic Lupus Erythematosus "SLE": Identification of Regulatory Variations Potentially Associated with Disease Immunopathogenesis
بواسطة: المطاعني، لوزة بنت جميع بن ناصر منشور: (2017)
