العنوان بلغة أخرى: |
استخدام منهج حديث لدراسة السس الجزيئية لتفعال نطاق Fc من الجسم المضاد IgG1 مع مستقبلات الخلايا المناعية FcyRIIIa "CD16a" |
---|---|
المؤلف الرئيسي: | عاشور، دانا نعيم عيسى (مؤلف) |
المؤلف الرئيسي (الإنجليزية): | Ashoor, Dana Naeem Isa |
مؤلفين آخرين: | بورقيبة هاشمي، سونية (مشرف) , فتح الله، محمد الدهماني (مشرف) |
التاريخ الميلادي: |
2015
|
موقع: | المنامة |
التاريخ الهجري: | 1436 |
الصفحات: | 1 - 93 |
رقم MD: | 1012498 |
نوع المحتوى: | رسائل جامعية |
اللغة: | الإنجليزية |
الدرجة العلمية: | رسالة ماجستير |
الجامعة: | جامعة الخليج العربي |
الكلية: | كلية الطب والعلوم الطبية |
الدولة: | البحرين |
قواعد المعلومات: | Dissertations |
مواضيع: | |
رابط المحتوى: |
المستخلص: |
المقدمة: أن التفاعل بين الأجسام المضادة (lgG) ومستقبلات FcγRIIIa الموجودة على سطح الخلايا المناعية، يطلق مجموعة متنوعة من الاستجابات المناعية بما فيها تلك المعتمدة على الأجسام المضادة لتحفيز الخلايا السمية الخلوية (ADCC)، بالإضافة إلى استجابات مناعية أخرى تشمل: تحييد الأجسام المضادة، البلعمة، والتهاب أو إصابة الأنسجة في حالة أمراض المناعة الذاتية. لقد أظهرت الدراسات الحديثة أن الجزء المفصلي العلوي من الجسم المضاد IgGl يلعب دورا رئيسيا في الارتباط مع الأنواع المتعددة من مستقبلات FcγRsكما أن هذا الجزي العلوي يحدد مدى ثبات وقوة ارتباط وتفاعل الجسم المضاد مع مستقبلاته على سطح الخلايا المناعية وبالتالي يحدد مدى قوة الاستجابات المناعية. أهداف الدراسة: تطوير متغير للنطاق Fc من الجسم المضاد IgGl لديه قوة ارتباط عالية مع مستقبل الخلية FcγRIIIa (CD16a) وتحسين فهمنا للأسس الجزيئية لعلاقة التفاعل فيما بينهما. المواد وطرق البحث: بداية قمنا بهندسة مركبات بروتينية بمتغيرات عشوائية للجزء المفصلي العلوي للنطاق Fc من الجسم المضاد IgG يختلف كل مركب منها بمدى قوة ارتباطه مع مستقبل الخلية الخارجي FcγRIIIa (CD16) بنوعية الطبيعيين (F176V). تم إنتاج هذه المركبات على شكل بروتينات مركبة في خميرة Pichia Pastoris وبعد استخراج وتنقية هذه البروتينات المركبة تم قياس مدى تأثير التغييرات العشوائية المستحدثة على قوة ارتباط نطاق Fc من الجسم المضاد مع الجزي الخارجي لمستقبلاته على سطح الخلية (CD16a) FcγRIIIa باستخدام تقنية التوتر السطحي (Biacore). المرحل الثانية للبحث كانت بتحليل البيانات الناتجة باستخدام برمجيات الحاسوب لتشكيل نماذج ثلاثية الأبعاد لدراسة تأثير التغييرات على البروتينات وتفاعلها. النتائج: تم إنتاج مركبين بمتغيرات عشوائية للجزء المفصلي العلوي للنطاق Fc من الجسم IgG لديهم قوة ارتباط عالية مع مستقبل الخلية CD16a 176F، كما أن هذه الدراسة بينت قوة ارتباط نطاق Fc من الجسم المضاد IgG تتأثر بالتفاعلات القطبية بلا من طاقة المركب. الاستنتاجات: يوفر منهجنا الجزيئي استراتيجية فريدة لهندسة أنواع من نطاق Fc للأجسام المضادة البشرية لديها قوة ارتباط محسنة مع مستقبلات FcγRs. |
---|