FGF23 Loss of Function Mutations Cause a Structural Alteration and Misfolding in the Secreted Hormone
| العنوان بلغة أخرى: |
الطفرات التي تسبب نقصا في فعالية هرمون FGF23 تسبب تغيرا في بعده الثلاثي وفرزه كبروتين |
|---|---|
| المؤلف الرئيسي: | العفاسي، سارة عبدالله حمود (مؤلف) |
| مؤلفين آخرين: | شاور، سعيد محمد (مشرف) |
| محكمة: | نعم |
| التاريخ الميلادي: |
2017
|
| موقع: | المنامة |
| التاريخ الهجري: | 1439 |
| الصفحات: | 1 - 33 |
| رقم MD: | 1013452 |
| نوع المحتوى: | رسائل جامعية |
| اللغة: | الإنجليزية |
| الدرجة العلمية: | رسالة ماجستير |
| الجامعة: | جامعة الخليج العربي |
| الكلية: | كلية الدراسات العليا |
| الدولة: | البحرين |
| قواعد المعلومات: | Dissertations |
| مواضيع: | |
| رابط المحتوى: |
عدد مرات التحميل
12
| المستخلص: |
هرمون (FGF23) هو بروتين يصنع في الخلايا العظمية ويؤثر في خلايا الكلية لضبط توازن الفوسفات وفيتامين دال في الجسم. الطفرات التي تسبب نقصا في الوظيفة الهرمونية تؤدي إلى الإصابة بمرض فرط الفوسفات في الدم وتشكيل الأورام الكلسية الوراثية (HFTC) تحت الجلد وحول المفاصل. والأسباب المؤدية إلى نقص في الوظيفة الهرمونية لهذا البروتين غير معروفة جيدا. سواء كانت مرتبطة بتحلل الهرمون داخل الخلية قبل إفرازه للدم أو أنها مرتبطة بمقاومة مستقبلات الكلية لهذا الهرمون. وقد اقترحت بعض التقارير السابقة أن الهرمون الناتج من الطفرات المسببة لنقص في الوظيفة الهرمونية يتم تحلله داخل الخلية قبل أن يفرز، ولكن نفس التقارير أشارت لوجود الجزء الكاربوكسيلي من الهرمون في الدم بمستويات عالية للغاية. وعلى النقيض من ذلك، وجدت دراسات أخرى أن الهرمون المصاب بطفرة FGF23/Sl29F يفرز في دم المرضى المصابين بالمرض بمستويات عالية. وللتحقيق في هذا التناقض قمنا في الدراسة بتحديد الشكل الهيكلي ثلاثي الأبعاد للهرمون السليم وكذلك الهرمون المصاب بالطفرات المؤدية لخلل في الوظيفة الهرمونية وهي سبع طفرات كالتالي: (H41Q, Q54K, S71G, M96T, G123W, S129P, S129F) وذلك باستخدام برامج المحاكاة والنمذجة الحاسوبية. ووجدنا أن جميعها قد تغيير هيكلة عن الهرمون السليم. كما قمنا بزراعة وإنتاج هذه الطفرات في المختبر باستخدام خلايا HEK293 البشرية وأكدنا وجود الطفرات بسلسلة ال DNA. وقمنا بالتحقق من نتائج المحاكاة والنموذج الحاسوبي للهرمون عن طريق ارتباط الهرمونات المنتجة في المختبر مع أجسام مضادة تتعرف على حواتم متصلة continuous epitopes وأخرى متقطعة discontinuous epitopes، أجزاء هيكلية في الهرمون. في الختام، هنا أثبتنا بالنمذجة الحاسوبية وارتباط الهرمونات المنتجة في المختبر مع أجسام مضادة تتعرف على حواتم متصلة continuous epitopes وأخرى متقطعة discontinuous epitopes، أجزاء هيكلية في الهرمون أن هذه الطفرات تفرز من الخلايا لكنها شكلها يختلف في البعد الثلاثي عن الهرمون الطبيعي وهذا يشير إلى أن احتمال مقاومة مستقبل الكلية للارتباط مع الهرمون. |
|---|
عناصر مشابهة
-
Assay Development for the Detection of FGF23 Mutations That Cause Familial Tumoral Calcinosis by Amplification Refractory Mutation System (ARMS)
بواسطة: الغامدي، منال عبدالله سعيد منشور: (2011) -
Assay Development for the Detection of FGF23 Mutations That Cause Familial Tumoral Calcinosis by Amplification Refractory Mutation System (ARMS)
بواسطة: Al Ghamdi, Manal Abd Allah S. منشور: (2011) -
Functional Assessment of a Novel Mutation "SMAD4, P. Cys115Arg" in a Palestinian Patient with Colorectal Cancer
بواسطة: Obeid, Rawan Nael Mohammed منشور: (2024) -
Characterisation of Mutation Causing type 1 Von Willebrand Disease
بواسطة: Al Buhairan, Ahlam Mubarak منشور: (2004) -
Hybrid Mutations : Performance Studies as a Generative force in Contemporary Theatre
بواسطة: Harvey, Hannah B. منشور: (2009)
