يجب تسجيل الدخول أولا
Relation of Common ABL Kinase Domain Mutations with Resistance to Tyrosine Kinase Inhibitors in Chronic Myeloid Leukemia Patients in Middle Euphrates of Iraq
| العنوان بلغة أخرى: |
علاقة أشهر الطفرات الوراثية ضمن جين BCR - ABL Kinase Domain مع مقاومة علاج مثبطات انزيم التايروسين كاينييز لمرضى ابيضاض الدم النخاعي المزمن في منطقة الفرات الأوسط في العراق |
|---|---|
| المؤلف الرئيسي: | الموسوي، محمد صادق مهدي (مؤلف) |
| مؤلفين آخرين: | رحيم، رحيم مهدي (مشرف) , مهدي، لواء حسين (مشرف) |
| التاريخ الميلادي: |
2017
|
| موقع: | الكوفة |
| التاريخ الهجري: | 1439 |
| الصفحات: | 1 - 150 |
| رقم MD: | 1019968 |
| نوع المحتوى: | رسائل جامعية |
| اللغة: | الإنجليزية |
| الدرجة العلمية: | رسالة دكتوراه |
| الجامعة: | جامعة الكوفة |
| الكلية: | كلية الطب |
| الدولة: | العراق |
| قواعد المعلومات: | Dissertations |
| مواضيع: | |
| رابط المحتوى: |
الناشر لهذه المادة لم يسمح بإتاحتها. |
| المستخلص: |
خلفية المرض: ابيضاض الدم النخاعي المزمن (CML): هو مرض يصيب خلايا الدم الجذعية عادة ما يكون مترابط مع الطفرات المتبادلة لكرموسوم 9 وكرموسوم 22 والذي يؤدي إلى تكوين جين BCR-ABL (كرموسوم فيلادلفيا). هذه الطفرة تؤدي إلى ارتباط رأس بذيل في منطقة جين BCR-ABL في كروموسوم 22 في فرقة q11 وجين ABL الموجود في كرموسوم 9 ضمن فرقة q34 ويعتقد أن هذا الارتباط الجيني يلعب دورا ذهبيا بتكوين ابيضاض الدم النخاعي المزمن من خلال نشاط انزيم التايروسين كاينييز. أن الاستخدام الناجح لمثبطات أنزيم التايروسين كاينييز يلعب دورا مهما في تحسين حالة المريض المصاب بهذا النوع من ابيضاض الدم وبالتالي زيادة عدد المرضى المصابين به، ولكن لسوء الحظ وجود طفرات جديدة ضمن جينBCR-ABL kinase domain ممكن أن يؤدي إلى زيادة مقاومة الخلايا السرطانية لهذا النوع من العلاجات (مثبطات أنزيم التايروسين كاينييز). الهدف من الدراسة: الدراسة الحالية تهدف إلى: 1. تحديد الاستجابة الجزيئية لمرضى ابيضاض الدم النخاعي المزمن في منطقة الفرات الأوسط في العراق الذين يستخدمون علاج مثبطات أنزيم التايروسين كاينييز اعتمادا على مقاييس عالمية مما يعكس نقصان بالاستجابة للعلاج. 2. تصنيف المرضى المختارين حسب الاستجابة الجزيئية لمثبطات أنزيم التايروسين كاينييز. 3. دراسة انتشار أشهر سبعة طفرات وراثية ضمن جينBCR-ABL kinase domain (T315I, M351T, E255K, G250E, Y253F, M244V and E255V) ضمن مرضى ابيضاض الدم النخاعي المزمن في منطقة الفرات الأوسط في العراق. 4. دراسة مدى علاقة وجود مثل هذه الطفرات مع متغيرات عامة أو متغيرات تخص الدم للمرضى المصابين بمرض ابيضاض الدم النخاعي المزمن. المرضى، المواد، وطرائق البحث: الدراسة هي دراسة بأثر رجعي ل 85 مريض مصابين بابيضاض الدم النخاعي المزمن في الطور المزمن من المرض (45 مريض مجموعة الدراسة و40 مريض مجموعة الضبط والمقارنة) تم اختيارهم من ثلاث مراكز أورام في منطقة الفرات الأوسط في العراق (كربلاء، بابل والنجف) خلال الفترة من شهر كانون الثاني 2016 إلى شهر تشرين الأول 2016 من مجموع كلي 240 مريض مصابين بمرض ابيضاض الدم النخاعي المزمن (108 رجال و132 نساء) كانوا مسجلين في المراكز المذكورة سابقا للفترة أعلاه. جميع المرضى كانو من مستخدمي علاجات مثبطة لأنزيم التايروسين كاينييز من الجيل الأول والثاني (Imitinib and Nilotinib) وكل هؤلاء كانوا يسكنوا المحافظات المذكورة أعلاه أو المحافظات القريبة لها والذين كانوا يحصلون على المتابعة الطبية والعلاجية فيها. تم سحب عينة دم وريدية لغرض الدراسة الجينية BCR-ABL kinase domain وفحوصات تعداد خلايا الدم وصورة الدم المجهرية. النتائج: من 45 مريض كانوا مقاومين لعلاج مثبطات أنزيم التايروسين كاينييز ضمن مجموعة الدراسة كان 38 مريض منهم (84.5%) مقاومين من النوع الأولي أي كانوا مقاومين للعلاج منذ البداية وسبع مرضى (15.5%) كانوا من ذوي المقاومة الثانوية أي حصلت المقاومة بعد استجابة جيدة للعلاج. بينما كان جميع المرضى ضمن مجموعة الضبط والسيطرة ذوي استجابة جيدة للعلاج. الطفرات الوراثية ضمن جين BCR-ABL kinase domain وجدت في 5 مرضى من مجموعة الدراسة ولم تسجل أي طفرة ضمن مجموعة الضبط والسيطرة. طفرة T315I قد سجلت في 3 من 45 مريض (6.6%) كانوا يعانون من مقاومة لعلاج مثبطات تايروسين كاينييز مع وجود علاقة قوية بتكوين تلك المقاومة (Odd ratio) 6.67 بينما طفرة جين G250E وE255V كانت قد سجلت في 1 من 45 مريض (2.2%) لكل منهما مع وجود علاقة وثيقة في تكوين مقاومة لعلاج مثبطات التايروسين كاينييز (Odd ratio) 2.73. لم تلاحظ أي علاقة بين هذه الطفرات المذكورة مع الحالة العامة للمريض وتغيرات قراءات خلايا الدم. الاستنتاجات: 1. باستخدام نتائج قياس نسبة وجود فيلادلفيا كروموسوم لوحظ أن المرضى الذين يعانون من مستوى استجابة جزيئية حذرة أو فاشلة لعلاج مثبطات التايروسين كاينييز مما مسجل في الدراسات العالمية المماثلة. 2. ثلاث طفرات وراثية ضمن BCR-ABL kinase domain كانت قد سجلت T315I, G250E and E255V، ولها علاقة بدرجات مختلفة من المقاومة لعلاج مثبطات التايروسين كاينييز سواء كانت أولية أو ثانوية. 3. طفرة T315I هي أكثر شيوعا ضمن طفرات BCR-ABL kinase domain. 4. دراسات طفرات BCR-ABL kinase domain بصورة عامة في وقت تشخيص ابيضاض الدم النخاعي المزمن ممكن أن يؤثر في اختيار الجيل المناسب لعلاج مثبط التايروسين كاينييز وقد يلعب دور فيما ستؤول إليه الحالة المرضية. |
|---|
عناصر مشابهة
-
Frequency and Prognostic Value of Tyrosine Kinase Inhibitor Resistant Mutation T315I and F317L among Chronic Myeloid Leukemia Patients in Sudan
بواسطة: Salim, Noah Awad Abdellah منشور: (2022) -
Molecular Investigations in Chronic Myeloid Leukemia : Monitoring Residual Disease and Screening for BCR-ABL Mutations
بواسطة: Al Yami, Nasher Hussein Al Sedran منشور: (2008) -
Detection of FLT3 Internal Tandem Duplication in Acute Myeloid Leukemia Patients
بواسطة: أبو عبود، روان محمد منشور: (2024) -
Biochemical Basis of Dasatnib Resistance in Chronic Myeloid Leukemia
بواسطة: Baty, Roua منشور: (2011) -
Biological Evaluation of the Growth Inhibitory Activity of Vitamin D Analogue with Tyrosine Kinase Inhibitors against the Human Chronic Myeloid Leukemia Cells
بواسطة: العلي، لمى أحمد جار الله منشور: (2022)
