| المستخلص: |
مثبط عمل الصفائح كلوبيدوجريل يعطي لمرضى القلب كمثبط ثانوي مع الأسبرين لتثبيط عمل الصفائح بشكل تام وتقليل حدوث الجلطات في القلب بعد زراعة الشبكة داخل الشرايين القلبية إلا أنه قد تبين بأن نسبة 20% إلى 40% من هؤلاء المرضى يظهرون عدم استجابة لهذا العقار ويتم الكشف عن ذلك من خلال دراسة تراكم الصفائح الدموية مع المحفز أدينوسين دايفوسفيت خارج الجسم. ولقد بينت الدراسات بأن العوامل الجينية أو العوامل السريرية عند المرضى قد تؤثر على عدم الاستجابة لهذا العقار. العوامل الجينية هي من نوع اختلاف النيوكليوتيد الأحادي (SNP) في إحدى الجينات المسؤولة عن إنتاج البروتينات ذات الأهمية في امتصاص هذا العقار أو الأنزيمات (CYP) التي تعمل على تحفيزه أو المستقبل الخاص الموجود على سطح الصفائح الدموية (P2Y 12) الذي يرتبط به العقار. لقد هدفت هذه الدراسة البحث في مدى انتشار عدم الاستجابة لمثبط الصفائح كلوبيدوجريل في مرضى القلب في الأردن ودراسة مدى ارتباط التواترات الجينية النقطية (التغيرات الجينية من نوع اختلاف النيوكليوتيد الأحادي (SNP في كل من الجينات: (P2Y12, CYP3A5, CYP2C19) ومدى ارتباط بعض المتغيرات السريرية مع عدم الاستجابة لهذا العقار. الدراسة ضمت (117) مريض مصاب بأمراض شرايين القلب والذين يتعاطون علاج الكلوبيدوجريل بجرعة 75 ملغم يوميا بالإضافة إلى (117) شخص سليم لا يعاني من المرض ولا يتناول أي نوع من مثبطات عمل الصفائح الدموية ويشكلون المجموعة الضابطة، أجريت هذه الدراسة في عيادات القلب في مدينة الحسين الطبية/ مركز الملكة علياء لأمراض وجراحة القلب حيث تم جمع المعلومات وسحب عينات الدم المطلوبة من المرضى المشاركين بعد الحصول على موافقتهم. تم فحص تراكم الصفائح الدموية للمرضى باستخدام المحفز أدنين ثنائي الفسفات وباستخدام جهاز Multiplate Analyzer كما تم تحليل التغيرات الجينية من نوع اختلاف النيوكليوتيد الأحادي لكل من الجينات: P2Y12H1/ H2, CYP3A5*1/*3/*6 و CYP2C19*1/*2 باستخدام تقنية تفاعل البلمرة المتسلسل (PCR)، ثم باستخدام مبدأ اختلاف أطوال نواتج قطع الجين (RFLP) بأنزيمات القطع الخاصة والمناسبة لكل من المتغيرات الأربعة المدروسة. تبين من بين المرضى المشاركين في الدراسة أن 32 مريض كانوا مقاومين للعلاج بالكلوبيدجريل (27.4%)، ولقد أشارت الدراسة أن هناك علاقة ذات أهمية إحصائية بين ارتفاع مؤشر كتلة الجسم والسكري مع المقاومة للعلاج بالكلوبيدوجريل. كما بينت الدراسة أن هناك علاقة إحصائية قوية بين التواتر الجيني *2 للجين CYP2C19 مع عدم الاستجابة للعلاج بالكلوبيدوجريل. ولم تجد هذه الدراسة ترابط بين التواتر الجيني *3 للجينين CYP3A5 و 2H للجين P2Y12 مع عدم الاستجابة للعلاج بالكلوبيدوجريل. كما كانت النسب المئوية للجنات في مجتمع المرضى كالآتي: (P2Y12/H2: 7.3%) و (CYP3A5*3: 85.3%) و (CYP2C19*2: 18.6%) و (CYP3A*6:0%). وكانت النسب المئوية في المجموعة الضابطة كالآتي (P2Y12/H2: 6%) و (CYP3A5*3: 85%) و (CYP2C19*2: 17.1%) و (CYP3A*6: 0%). وبينت الدراسة أن هناك ارتباط بين التواتر الجيني H2 مع زيادة تراكم الصفائح الدموية في المجموعة الضابطة عند فحص تراكم الصفائح مع أدينوسين دايفوسفيت ولكن ليس هناك ارتباط بين H2 مع زيادة فرصة الإصابة بأمراض القلب.
|
