| المستخلص: |
يتميز مرضى التكاثر النقي (فيلادلفيا كروموسوم سلبي) من خلال وجود نسبة عالية من المضاعفات التجلطية والنزفية، وهو السبب الرئيسي للمراضة والوفيات. وقد وصفت مجموعة كبيرة من الاختلالات للصفائح الدموية في اضطرابات التكاثر النقي المزمنة. قد تكون هذه التشوهات بسبب النوعية و/ أو العيب الكمي في الصفائح الدموية JAK2 طفرة وجدت بنسبة عالية في المرضى الذين يعانون من مرض التكاثر النقي، وهي علامة تشخيصية مهمة وتلعب دورا هاما في التسبب بهذا المرض. الهدف من هذه الدراسة هو تقييم البروتينات السكرية الغشائية والعلامات المفعلة باستخدام جهاز الجريان الخلوي متعدد الألوان وربط ذلك مع المضاعفات التجلطية لدى مرضى التكاثر النقي. بالإضافة إلى ذلك، تم دراسة الطفرة JAK2. وارتباطها بتنشيط الصفائح الدموية وحدوث الخثرات في مرضى التكاثر النقي. وقد تم استخدام جهاز الجريان الخلوي متعدد الألوان لتقييم إبانة بروتينات الغشاء المسؤولة عن التفعيل للصفائح الدموية، وبروتينات الغشاء السطحية في الصفائح الدموية الخاملة والمحفزة باستخدام كل من النواهض (TRAP, ADP) على عينات الدم الكامل المأخوذة من خمسين مريض من مرضى التكاثر النقي (بما في ذلك كثرة الحمر الحقيقية، كثرة الصفيحات الأساسية وتليف النقي الابتدائي). وقد قورنت بخمسين عينة ضوابط. وتم تقييم وضع الطفرة JAK2-V617F في كل من عينات المرضى والضوابط باستخدام أسلوب (PCR-RFLP). وتبين في هذه الدراسة عندما قارنا المرضى مع الضوابط، أن النسبة المئوية ل P-selectin الإيجابية كانت تزيد في الصفائح الغير محفزه في مرضى التكاثر النقي، وكان الفرق ذو دلالة إحصائية (p<0.001). كما أن المرضى الذين يعانون من حدوث متكرر للتجلطات لديهم نسبة أعلى ل P-selectin في الصفائح غير المحفزة من المرضى الذين ليس لديهم تاريخ في حدوث الجلطات وكان الفرق له دلاله إحصائية (p<0.002). ومن جهة أخرى كانت هناك زيادة في إبانة (GPIV) في الصفائح الخاملة لدى هؤلاء المرضى. عندما تم تحليل المناعة المظهرية لمستضدات الصفائح الدموية السطحية. في المقابل بعد تحفيز الصفائح باستخدام كلا TRAP, ADP كانت نسبة إبانة كل من (CD62p, CD63 and PAC1) منخفضة في المرضى. أما بالنسبة لطفرة ال JAK2-V617F تحدث في 87% من مرضى PV، 71% من مرضى PMF و 64% من مرضى ET. حدوث الجلطات كان أكثر تواترا مع وجود الطفرة 18 (51%) من 35، كما أن نسبة إبانة (CD36) في المرضى الحاملين لهذه الطفرة كان أعلى من المرضى الغير حاملين للطفرة وكان الفرق له دلالة إحصائية (p<0.003)، وكذلك بالنسبة لإبانة (CD62P). بناءا على نتائج هذه الدراسة فإنه يبدو واضحا أن مضاعفات الجلطات هي متعددة العوامل في مرضى التكاثر النقيي. كما أن نتائجنا تدعم دور الحالة النشطة للصفائح وإعادة توزيع البروتينات السكرية في حدوث الجلطات في هؤلاء المرضى. بيد أنه وجود طفرة JAK2-V617F يرتبط أيضا مع ارتفاع نشاط الصفائح الدموية ومضاعفات الجلطات.
|
