Screening and Size Effect Investigation of Nicotinic Acid Analogues as Potential Carbonic Anhydrase Iii Inhibitors to Treat Hyperlipidemia
| العنوان بلغة أخرى: |
مسح واستقصاء تأثير الحجم الجزيئي لمماثلات حمض النيكوتينك كمثبطات محتملة لانزيم كاربونيك أنهايدريز 3 لمعالجة ارتفاع الدهنيات |
|---|---|
| المؤلف الرئيسي: | محمد، حنين خالد محمود (مؤلف) |
| مؤلفين آخرين: | الزويرى، محمد هاشم عبدالله (مشرف) , الحياري، يوسف محمد (مشرف) |
| التاريخ الميلادي: |
2015
|
| موقع: | عمان |
| الصفحات: | 1 - 80 |
| رقم MD: | 1046151 |
| نوع المحتوى: | رسائل جامعية |
| اللغة: | الإنجليزية |
| الدرجة العلمية: | رسالة ماجستير |
| الجامعة: | الجامعة الاردنية |
| الكلية: | كلية الدراسات العليا |
| الدولة: | الاردن |
| قواعد المعلومات: | Dissertations |
| مواضيع: | |
| رابط المحتوى: |
عدد مرات التحميل
19
| المستخلص: |
هذا العمل يهدف إلى دراسة مشتقات جديدة لحمض النيكوتينك كمثبطات لإنزيم كاربونيك أنهيدريز 3 كهدف دوائي مثير للاهتمام لمعالجة ارتفاع الدهنيات ومضاعفاتها. تمت دراسة الدور المثبط لحمض النيكوتينك ومشتقاته باستخدام طريقة هامل ودراير المعدلة عن طريق جهاز التحليل الكروماتوغرافي السائل عالي الكفاءة كطريقة لاكتشاف الأدوية. تم حقن تراكيز مختلفة من الإنزيم في العامود الذي يفصل بتقنية الاستبعاد بالحجم وكان الطور المتحرك يحتوي على تركيز 0.24 مل مولار من المادة المراد تحليلها. ظهور انخفاض في خط الأساس متناسب مع تركيز الإنزيم هو دليل على حدوث الارتباط. لمحاولة تحديد نقاط الارتباط بين الإنزيم والمادة، ولتفسير الاختلاف في الانجذاب تم عمل دراسات الإرساء والعلاقة الكمية بين النشاط والهيكل باستخدام برمجية (Discovery Studio 2.5). تم سابقا إثبات ارتباط حمض النيكوتينك مع إنزيم الكاربونيك انهايدريز 3 وتم اقتراح طريقة ارتباط مختلفة عن طريقة ارتباط المركبات الفينولية ومماثلة لتلك التي في السلفوناميدات عبر رابطة تناسقية مع أيون الزنك. وجد أن مشتقات حمض النيكوتينك التي تفتقر إلى مجموعة حمض كاربوكسيلي أو التي تحتوي على أي مجموعات أخرى تقلل الشحنة الكلية السالبة للمركب، مثل مجموعات الأمين، تكون مركبات ذات ارتباط ضعيف في الإنزيم. كما أن المركبات المشتقة على موقع 6 و 5 من البيريدين تكون نشطة للغاية وأن حجم المجموعة المرتبطة بهذه المواقع لا يؤثر على نشاطها، بل بدلا من ذلك كان النشاط يزيد في أغلب الحالات. دراسات الإرساء والعلاقة الكمية بين النشاط والهيكل أعطت نتائج متقاربة جدا من تلك التي تم الحصول عليها من طريقة هامل ودراير. هذا العمل يكشف عن مثبطات جديدة وقوية محتملة لإنزيك كاربونيك أنهايدريز، بالإضافة لذلك، فهو يفتح الباب للمزيد من البحث عن مثبطات محتملة أكثر فعالية بالاستعانة بالعلاقة بين الهيكل والفعالية التي تم التوصل إليها في هذه الدراسة. |
|---|
عناصر مشابهة
-
Possible Therapeutic Effects of Cu(I)-Nicotinic Acid Complex on Adjuvant-Arthritic rats
بواسطة: El Sayed, Muhammad Ibrahem Kotb منشور: (2005) -
Pharmacological Screening of Newly Synthesized Derivatives of Nicotinic Acid and Isonicotinic Acid as Potential Anti-Hyperlipidemic, Antioxidant and Cytotoxic Agents
بواسطة: أبو فرحة، رنا كمال خالد منشور: (2015) -
Exploration of the Human Carbonic Anhydrase III Inhibition by Potential Heterocycles
بواسطة: السمان، مؤمن مهاب منشور: (2019) -
Exploration of Biochemical and Biophysical Methods for the Identification of Human Carbonic Anhydrase Vii "Hcavii" and Matrix Metalloprotease 9 "Mmp-9" Dual Inhibitors as Potential Therapy for Epilepsy
بواسطة: أحمد، ديما محمد أحمد منشور: (2018) -
A Prodrug Approach to Enhance Azelaic Acid Percutaneous Absorption
بواسطة: المراعبة، سارة يوسف منشور: (2015)
