| LEADER |
05711nam a22003377a 4500 |
| 001 |
1521670 |
| 041 |
|
|
|a eng
|
| 100 |
|
|
|9 569006
|a Al-Muslahi, Abdullah Sultan Ahmed
|e Author
|
| 245 |
|
|
|a Potential Use of the Prolactin Receptor for Drug Delivery
|
| 246 |
|
|
|a إمكانية استخدام مستقبل البرولاكتين لتوصيل الدواء
|
| 260 |
|
|
|a مسقط
|c 2019
|
| 300 |
|
|
|a 1 - 50
|
| 336 |
|
|
|a رسائل جامعية
|
| 502 |
|
|
|b رسالة ماجستير
|c جامعة السلطان قابوس
|f كلية الطب والعلوم الصحية
|g عمان
|o 0155
|
| 520 |
|
|
|a مقدمة: البرولاكتين هرمون عديد الببتيد متكون من 199 حمض أميني. يرتبط البرولاكتين بمستقبلات البرولاكتين على غشاء الخلية. وجدت الدراسات أنه من المحتمل جدا أن يكون البرولاكتين ومستقبلاته عامل مهم في تطور ونمو العديد من أنواع السرطانات كسرطانات المبايض والثدي والبروستاتا والأورام الأرومية الدبقية متعددة الأشكال. في المقابل، يعتبر عقار الميتانسين (DM1) من العقارات الفعالة ضد الخلايا السرطانية إلا أنه مصحوب بالعديد من الأعراض الجانبية كالسمية العصبية والآثار السلبية على الجهاز الهضمي. العديد من الأدوية المصادق عليها سريريا تستخدم الميتانسين مرتبطا بأجسام مضادة تستهدف علامات على خلايا سرطانية محددة كعقار ترستزوماب إمتانسين الذي يستهدف سرطان الثدي الموجب لمستقبلات عامل نمو البشرة 2. تم تطوير متآلف محتمل كمضاد سرطان يستهدف الخلايا السرطانية الموجبة لمستقبلات البرولاكتين. يتكون المتآلف من مثبط لمستقبل البرولاكتين مربوطا بنطاق لارتباط الألبومبن موصولا بعقار الميتانسين. الأهداف: تهدف هذه الدراسة لاختبار فعالية مستقبلات البرولاكتين كناقل دوائي مخصص وأيضا لاختبار فعالية المتآلف على الخلايا الموجبة لمستقبلات البرولاكتين. الطريقة: تم مسح العديد من سلالات الخلايا السرطانية كسرطان الثدي (MCF7) والمبيض (OV2008, OVSAHO, SKOV3) والأورام الأرومية الدبقية (U251) لمعرفة التعبير الجيني لمستقبلات البرولاكتين وأيضا على مستوى البروتين. تم اختيار نوعين من الخلايا واختبار عدة مكونات عليها مثل تأثير البرولاكتين ومثبط مستقبلات البرولاكتين على بقاء الخلايا كذلك تمت دراسة إمكانية ارتباط المركبين بمستقبلات البرولاكتين. وأخيرا تم اختبار المتآلف على الخلايا لدراسة تأثيره على بقاءها. النتائج: أظهرت النتائج أن خلايا سرطان الثدي تملك أكبر كمية من مستقبلات البرولاكتين على مستوى التعبير الجيني والبروتيني متبوعة بخلايا الورم الأرومي الدبقي. خلايا سرطان المبايض لم تظهر كمية وافرة من مستقبلات البرولاكتين. تمت مواصلة التجارب مع خلايا سرطان الثدي والورم الأرومي الدبقي. التجارب أظهرت أن البرولاكتين حفز بقاء الورم الأرومي الدبقي لكنه لم أي تأثير على بقاء خلايا سرطان الثدي، أما مثبط مستقبلات البرولاكتين أظهر فعالية في خلايا سرطان الثدي وليس في الورم الأرومي الدبقي. المتآلف أظهر تأثيرا معتبرا على كلا النوعين من الخلايا ولكنه يفتقر إلى التخصصية. الخاتمة: المتآلف يرتبط بكفاءة على مستقبلات البرولاكتين ولكنه يحتاج لدراسة أعمق لبحث الأسباب التي جعلته يفتقر إلى التخصصية. تشمل هذه الأسباب احتمالية تأثر المتآلف بمواد ملوثة كبواقي من عملية الإنتاج، أيضا احتمالية انفصال العقار (DM1) من المتآلف أو تحلل المتآلف عند تعرضه لظروف استزراع الخلايا.
|
| 653 |
|
|
|a اختبار الفعالية
|a الناقلات الدوائية
|a مستقبلات البرولاكتين
|
| 700 |
|
|
|9 569007
|a Norstedt, Carl Gunnar
|e Advisor
|
| 700 |
|
|
|9 569008
|a Al-Kharusi, Amira
|e Advisor
|
| 856 |
|
|
|u 9809-008-008-0155-T.pdf
|y صفحة العنوان
|
| 856 |
|
|
|u 9809-008-008-0155-A.pdf
|y المستخلص
|
| 856 |
|
|
|u 9809-008-008-0155-C.pdf
|y قائمة المحتويات
|
| 856 |
|
|
|u 9809-008-008-0155-F.pdf
|y 24 صفحة الأولى
|
| 856 |
|
|
|u 9809-008-008-0155-1.pdf
|y 1 الفصل
|
| 856 |
|
|
|u 9809-008-008-0155-2.pdf
|y 2 الفصل
|
| 856 |
|
|
|u 9809-008-008-0155-3.pdf
|y 3 الفصل
|
| 856 |
|
|
|u 9809-008-008-0155-4.pdf
|y 4 الفصل
|
| 856 |
|
|
|u 9809-008-008-0155-O.pdf
|y الخاتمة
|
| 856 |
|
|
|u 9809-008-008-0155-R.pdf
|y المصادر والمراجع
|
| 930 |
|
|
|d y
|
| 995 |
|
|
|a Dissertations
|
| 999 |
|
|
|c 1050796
|d 1050796
|
