العنوان بلغة أخرى: |
الجسيمات النانونية كناقل لاستهداف توصيل الأدوية للرئتين |
---|---|
المؤلف الرئيسي: | الطراونة، شهد فؤاد (مؤلف) |
مؤلفين آخرين: | Al Zmaily, Eman S. (Advisor) |
التاريخ الميلادي: |
2019
|
موقع: | عمان |
الصفحات: | 1 - 82 |
رقم MD: | 1097167 |
نوع المحتوى: | رسائل جامعية |
اللغة: | الإنجليزية |
الدرجة العلمية: | رسالة ماجستير |
الجامعة: | جامعة الاسراء الخاصة |
الكلية: | كلية الصيدلة |
الدولة: | الاردن |
قواعد المعلومات: | Dissertations |
مواضيع: | |
رابط المحتوى: |
المستخلص: |
يوفر توصيل العقاقير عن طريق الجهاز الرئوي مزايا متعددة مقارنة بالطرق الأخرى لتوصيل العقاقير نظرا لمساحته الكبيرة وكثافة الأوعية الدموية فيه وتوفر غشاء رقيق بين الحويصلات الرئوية والدم. يعتبر توصيل العقاقير عن طريق هذا المسار مناسبا للمرضى، فهو يعتبر أقل إيلاما (مقارنة بالحق الوريدي أو العضلي) ويمكن استخدامه لإيصال العقار أما للتأثير الموضعي أو الكلي. يتيح استخدام أجهزة الاستنشاق بالتركيبات الجافة (DPI) توصيل المكونات الصيدلانية الفعالة (API) إلى الرئة بخصائص ملائمة. للقيام بذلك، يجب أن تتمتع التركيبة بسمات الجودة الهامة المتعلقة بالحجم والقدرة على التدفق والقدرة على الوصول إلى الأجزاء السفلية من الجهاز التنفسي. الصياغات التجميعية النانوية هي تقنية مناسبة تمكن من تطوير هذه التركيبات (DPIs) بطريقة ناجحة. لذلك، فإن الهدف من هذا المشروع هو استخدام تكنولوجيا النانو لتطوير جزيئات المحتوية على أكسيد الحديد والمادة الفعالة (داكتينومايسين) حيث تقوم جسيمات أكسيد الحديد النانوي بمثابة حاملة لتوجيه المادة الفعالة للموقع المستهدف في الرئة. تم إنشاء وتطوير جسيمات أكسيد الحديد النانوية باستخدام منهجية الجودة حسب التصميم. كان النموذج الدوائي هو الدكتينومايسين، البوليمرات التي تم فحصها هي الكيتوسان وأملاح الاجينات. تم التحقق من صحة الطريقة الكمية من قبل كروماتوغرافيا سائلة عالية الضغط (HPLC) وفقا لتوجيهات المؤتمر الدولي المعني بالمواءمة. تبع ذلك دراسات فحص لتطوير جزيئات أكسيد الحديد النانوية. تم تمييز جزيئات الدكتينومايسين المنتجة التي تحتوي على جسيمات متناهية الصغر لقطر الأيروديناميكي متوسط الكتلة (MMAD) ونسبة الجسيمات الدقيقة (FPF). وتأثير إطلاق العقار السريع، نسبة الجسيمات الدقيقة لأكسيد الحديد (FPF) والجرعة المنبعثة في دراسات الفحص الأولية لتحديد أهم المدخلات والعمليات الأكثر ملاءمة لدراسة التحسين عن طريق توظيف مبادئ QbD من خلال تصميم التجربة. كشفت النتائج تفوق مجاميع الجسيمات النانوية التي تحتوي على DPI في تقديم جرعة عالية الانبعاث، وارتفاع نسبة الجسيمات الدقيقة FPF وMMAD المستهدفة. أظهرت مساحة التصميم في تحليل QbD أنه عند استخدام تركيز الداكتينومايسين بين 4% إلى 5% مصاحبا لتركيز البوليمر يتراوح من 0.5% إلى 0.8% باستخدام الجينات الصوديوم أو تركيز الداكتينومايسين ما بين 2.7% إلى 4% المصاحب لتركيز البوليمر تتراوح بين 1.3% إلى 2% باستخدام الجينات الصوديوم سوف تحصل على النتيجة المرجوة. وبالمثل، تم تحقيق نتائج ملائمة ومستهدفة مع الكيتوزان باعتباره بوليمر، عندما كان تركيز الداكتينومايسين بين 4.5% إلى 5% وتركيز البوليمر تتراوح بين 0.5% إلى 0.8%. لذلك، يمكن أن تكون نتيجة هذا المشروع البحثي نقطة انطلاق لمزيد من العمل لتحسين وتقييم DPI لتقديم عقاقير أخرى التي تستخدم مجاميع النانو لأكسيد الحديد. |
---|