العنوان بلغة أخرى: |
تأثير الإدراج الجيني للسيتوكين 5-IL وخلايا الحمضات على سرطان القولون والمستقيم الناتج عن التهاب القولون لدى فئران التجارب |
---|---|
المؤلف الرئيسي: | نفاع، مريم نمر (مؤلف) |
مؤلفين آخرين: | العمري، مريم (مشرف) , القاعود، خالد محمود عبدالقادر (مشرف) |
التاريخ الميلادي: |
2020
|
موقع: | إربد |
الصفحات: | 1 - 65 |
رقم MD: | 1106789 |
نوع المحتوى: | رسائل جامعية |
اللغة: | الإنجليزية |
الدرجة العلمية: | رسالة ماجستير |
الجامعة: | جامعة اليرموك |
الكلية: | كلية العلوم |
الدولة: | الاردن |
قواعد المعلومات: | Dissertations |
مواضيع: | |
رابط المحتوى: |
المستخلص: |
سرطان القولون والمستقيم هو السبب الرئيسي الثاني للوفيات المرتبطة بالسرطان في جميع أنحاء العالم. تم وصف فرط خلايا الحمضات المرتبط بالورم في الدراسات السابقة منذ سنوات عديدة وكان يلاحظ عادة في العديد من أنواع السرطان. تم تعريف IL-5 على أنه عامل النضج والتمايز الرئيسي لخلايا الحمضات. في الجسم الحي، IL-5 يزيد الإفراط في التعبير بشكل كبير من أعداد الحمضات ومستويات الأجسام المضادة. ومع ذلك، فإن المعرفة الأساسية فيما يتعلق بأدوار الحمضات المرتبطة بالورم محدودة. لذلك، تم تصميم هذه الدراسة لاستكشاف دور IL-5 في حث الحمضات وتغير تعبير السيتوكين في CRC باستخدام نموذج الفئران المستحث كيميائيا (نموذج الفئران AOM-DSS). وقد تحقق ذلك عن طريق الحقن العضلي للفئران بالبلازميد الذي يحمل الإطار الجيني المقروء لــــ IL-5 الخاص بالفأر (التحول الجيني) بالتزامن مع حث السرطان (AOM-DSS-pIL-5). أظهرت النتائج دورا أوليا للــــ IL-5 في المراحل المبكرة من تطور CRC حيث عانت الفئران من أعراض جسدية شديدة بما في ذلك نزيف المستقيم والإسهال وانخفاض كبير في زيادة وزن الجسم. كشفت الآثار المتأخرة لجين IL-5 عن معدلات أورام أعلى (89.0% مقابل 50%)، وتطور عدد أعلى بكثير من الأورام (15.1 ± 7.2 مقابل 7.3 ± 10.6) ومتوسط حجم أكبر للورم (9.1 ± 5.2 مقابل 4.4 ± 6.5 مم) وكذلك أعلى مؤشر للانتشار (88.8 مقابل 50.0%). ارتبط هذا بطول القولون الأقصر الذي كان أكثر هشاشة. كشف الفحص المجهري لأورام مختارة من الفورمالين عن وجود عدد أعلى من خلايا البلازما (27.8 ± 7.5 مقابل 20.4 ± 1.2 HPF/) ولكن انخفاض لخلايا الحمضات (3.3 ± 3.0 مقابل 7.3 ± 3.2 HPF/) في المجموعة المعالجة بـــ IL-5 عند مقارنتها بمجموعة بـــ DSS-AOM. يشير التعبير الجيني السيتوكيني باستخدام RT-PCR إلى انخفاض التعبير الجيني IL-10 وTGF-β والتعبير الزائد لــــ IFN-ɣ في كل من المجموعتين الحاملتين للورم. نتج عن معالجات IL-5، بشكل ملحوظ، انخفاض كبير في التعبير الجيني لـــ IL-5 في أنسجة القولون التي ارتبطت بانخفاض عدد خلايا الحمضات في التجويف البريتوني المعد باستخدام Siglec-F بالاشتراك مع علامات سطح الخلية CD45 وCD11c باستخدام تقنية الــــ Flow cytometry. تشير هذه النتائج إلى النشاط المناعي الفعال لـــ IL-5 في CRC المستحث كيميائيا وأكدت البيانات الحالية حول التحكم في خلايا الحمضات بوساطة CRC. من المفترض أن الانتقال المبكر من الحمضات إلى بطانة القولون أثناء تطور التهاب القولون رفعت شدة التهاب القولون وتسببت في ارتفاع معدل الإصابة بالورم وبالتالي زيادة حمل الورم. قد يكون غياب الحمضات في المراحل المتأخرة بسبب نصف عمر الخلية القصير وتوقف التعبير الجيني لـــ IL-5 المحقون. |
---|