العنوان بلغة أخرى: |
دراسة الية عكس المقاومة الفطرية لدواء fluconazole باستعمال مثبطات قنوات الكالسيوم في الفطر Candida glabrata |
---|---|
المؤلف الرئيسي: | النجار، لينة منير عطية (مؤلف) |
مؤلفين آخرين: | بولاتوفا، نائلة روفائيلوفنا (مشرف) , درويش، رلى مدحت (مشرف) |
التاريخ الميلادي: |
2016
|
موقع: | عمان |
الصفحات: | 1 - 97 |
رقم MD: | 1134493 |
نوع المحتوى: | رسائل جامعية |
اللغة: | الإنجليزية |
الدرجة العلمية: | رسالة ماجستير |
الجامعة: | الجامعة الاردنية |
الكلية: | كلية الدراسات العليا |
الدولة: | الاردن |
قواعد المعلومات: | Dissertations |
مواضيع: | |
رابط المحتوى: |
المستخلص: |
الخميرة كانديدا جلابراتا (C. glabrata) تعتبر حاليا ثاني أهم مسبب للأمراض الفطرية بعد الكانديدا البيكنز (C. albicans). هذه الخميرة تمتلك خواص مقاومة بطبيعتها لمجموعة أدوية الأزول المضادة للفطريات (azole antifungals)، بالإضافة إلى ذلك هناك عدد محدود من الأدوية المضادة للفطريات بالمقارنة مع الأدوية المضادة للبكتيريا. هذه الحقائق بدورها أدت إلى البحث المستمر عن أدوية جديدة ذات خصائص مضادة للفطريات بمفردها أو مع الأدوية الموجودة سابقا عن طريق تعزيز عمل هذه الأدوية أو عكس المقاومة الفطرية لهذه الأدوية -خاصة المقاومة عن طريق آلية تكوين مضخات تعمل على طرد الدواء المضاد للفطريات خارج غشاء الخلايا الفطرية (Efflux pumps resistance). هذه الدراسة ألقت الضوء على بعض مجموعة أدوية مثبطات قنوات الكالسيوم وهي: الفيراباميل، ديلتيازم، نيكارديبين، نايفيدبين من حيث خصائصها المضادة للفطريات -وتحديدا الكانديدا جلابراتا مع دواء الفلوكنزول، ومن الجدير بالذكر أن بعض هذه السلالات الفطرية المستخدمة بالدراسة تمتلك هذه المضخات الطاردة للأدوية المضادة للفطريات بما فيها الفلوكنزول. الخصائص المضادة للفطريات لهذه الأدوية تم اختبارها باستخدام طريقة checkerboard microdilution في وسطي نمو مختلفين؛ السبرود دكستروز بروث (SDB) و RPMI (وهذا بعد تحديد التركيز الأمثل للمذيب DMSO المستخدم لإذابة الأدوية المذكورة؛ إذ لا يتعدى تركيزه 0.25% حيث وجد أن له خصائص مضادة للفطريات كذلك. طريقة أخرى استخدمت لاختبار هذه الخصائص المعاكسة لنمو الفطريات -وتحديدا لدواء النايفيديبين مع الفلوكنزول -وهي Time kill curve والتي تدرس مدى فعالية هذا الدواء لوحده أو مع الفلوكنزول في قتل المستعمرات الفطرية في أوقات معينة ومن ثم رسم منحنى يوضح هذه العلاقة. وقد كانت نتائج هذه الدراسة كالآتي: دواء النيكارديبين أظهر خصائص مضادة للفطريات مع الفلوكنزول (synergistic) فقط ضد السلالات الفطرية المقاومة ذات المضخات المذكورة سابقا (DSY 565,CBS 138 and CBS 850821). وهذه النتائج ظهرت بشكل واضح في وسط النمو سبرود دكستروز بروث. بالإضافة إلى ذلك دواء النايفيديبين أظهر خواص مقاومة مع الفلوكنزول بشكل أقل من النيكارديبين مع الفلوكنزول (additive) ولكن ضد جميع السلالات الفطرية المستخدمة، وهذه الخواص كانت أفضل في الوسط RPMI. ومن الجدير بالذكر أن دواء النايفيديبين أظهر خصائص مضادة للفطريات بشكل لافت لوحده دون إضافة الفلوكنزول. هذه الخصائص المضادة للفطريات لدواء النايفيديبين من المتوقع أن تكون بسبب عكس الاضطراب الحادث في استقرار الكالسيوم داخل الخلايا الفطرية. والخلاصة أن مثبطات قنوات الكالسيوم وتحديدا النيكارديبين والنيفايديبين وغيرهما من هذه المجموعة لم تتم دراسته في هذا الصدد قد يكون لها دور مهم في تقليل مشكلة المقاومة الفطرية للكانديدا جلابراتا سريريا؛ لذا المزيد من الأبحاث يجب أن تركز على هذين الدوائين وغيرهما من هذه المجموعة. |
---|