ارسل ملاحظاتك

ارسل ملاحظاتك لنا







Regulation of LET-7 Microrna Molecules by Dihydrotestosterone in Breast Cancer

العنوان بلغة أخرى: ضبط هرمون الأندروجين لمستويات جزيئات الحمض الريبي القصير في سرطان الثدي Let-7
المؤلف الرئيسي: الصابر، رزان عصام سامي (مؤلف)
مؤلفين آخرين: أهرام، مأمون أحمد (مشرف)
التاريخ الميلادي: 2016
موقع: عمان
الصفحات: 1 - 78
رقم MD: 1137645
نوع المحتوى: رسائل جامعية
اللغة: الإنجليزية
الدرجة العلمية: رسالة ماجستير
الجامعة: الجامعة الاردنية
الكلية: كلية الدراسات العليا
الدولة: الاردن
قواعد المعلومات: Dissertations
مواضيع:
رابط المحتوى:
صورة الغلاف QR قانون

عدد مرات التحميل

10

حفظ في:
المستخلص: تقوم مستقبلات الأندروجين بدور مهم في بيولوجيا السرطان. وقد أظهرت العديد من التقارير أن مستقبلات الأندروجين يمكن أن تكون بمثابة الجين الورمي، في حين أن البعض الآخر قد أشار إلى أنها يمكن أن تكون الجينات الكابتة للورم. هناك نوع فرعي من سرطان الثدي والمعروف باسم (molecular apocrine)، والذي يتميز بالتعبير المفرط لمستقبلات الأندروجين، والذي يبدو أن له دورا في وظائفه الحيوية. بالإضافة إلى ذلك، فإن هرمون الدايهايدروتستوستيرون DHT يحفز نمو خلايا سرطان الثدي MDA-MB-453 والتي تعتبر نظاما نموذجيا لنوع سرطان الثدي المعروف باسم molecular apocrine. ومن المثير للاهتمام أنه قد سبق أن لوحظ أن تفعيل مستقبلات الأندروجين بواسطة ال DHT أو بآخر ويرمز بـ CL-4AS-1، يؤدي إلى تغييرات خلوية للخلايا السرطانية MDA-MB-453 من الشكل الطلائي (epithelial) إلى شكل الخلية من أصل اللحمة المتوسطة (mesenchymal)، أو ما تختصر بـ EMT. يتوازى تفعيل مستقبلات الأندروجين بواسطة CL-4AS-1، مع خفض مستويات جزيئات الأحماض الريبية القصيرة (let-7a وlet-7d) في الخلايا السرطانية MDA-MB-453، وكلا هذين الجزئين دور في تنظيم عملية ال EMT. كانت الفرضية في هذه الدراسة أن هرمون DHT يحفز على التغيير المشابه ل EMT عن طريق خفض مستويات الحمضين الريبيين let-7a وlet-7d في MDA-MB-453. وقد تم التأكد أولا من تعبير كل من let-7a وlet-7d في الخلايا بواسطة PCR والفصل الكهربائي، ثم قمنا بالتحقق من انخفاض مستوى هذين الحمضين الريبيين القصيرين بعد معالجتها بـ DHT عن طريق RT-PCR. الناتج كان واضحا أن مستويات هذين الحمضين الريبيين انخفضت بعد معالجة الخلايا بـ DHT. ثم تم بعدها حقن الخلايا بجزيئات مماثلة للأحماض الريبية let-7a وlet-7d لإبطال تأثير DHT على شكل الخلايا، ونتج عن ذلك الحقن تغييرات واضحة حيث أنها قللت من التغيير المشابه لـ EMT والناتج عن علاج الخلايا بـ DHT. تشير هذه النتائج أن DHT يحفز الخلايا على تغيير شكلها EMT عن طريق خفض مستويات الأحماض الريبية let-7a وlet-7d والتي توضح آلية جديدة من التنظيم الهرموني لسلوك الخلايا السرطانية.