المستخلص: |
إنزيمات الكيانيز تلعب أدوار مهمة في تنظيم العمليات الحيوية الأساسية. تم العثور على صلة قوية بين تغيرات إنزيم كيناز والعديد من الأمراض، مثل السرطان وداء السكري ومرض الزهايمر. هذه الأمراض تنتشر في أيامنا هذه، ويمكن اعتبارها في بعض الأحيان من الأمراض التي تهدد الحياة. وقد بذلت جهود كبيرة لإيجاد علاجات لهذه الاضطرابات. التحكم في نشاط الكياتينيز سواء التفعيل أو التثبيط هي واحدة من أهداف العلاج الواعدة. تتشارك معظم مثبطات الكياينز بوجود مجموعة اسبارتاتي-الفنيل الأنين-الجلايسين (DFG) في هيكلها. هذه المجموعة مهمة للارتباط، والتي تنطوي أساسا على نظام مستقبلات ومانحات الروابط الهيدروجينية (HDAS). في محاولة لمحاكاة HDAS، تم تصنيع 15 من مركبات فثاليمايد، واثني عشر منهم مركبات جديدة، والتي تحتوي على HDAS واختبارها ضد أربعة انواع من الكياينيز، وهي: (CaMKIID)، (FGFR1)، (mTOR)، (FLT-3)، وأظهرت ثلاثة مركبات نتائج واعدة كمثبطات ل FLT3 وFGFR1. هناك حاجة إلى مزيد من التطوير لتحسين فعاليتها كمثبطات للكاينيزز.
|