العنوان بلغة أخرى: |
نحو اكتشاف مثبطات جديدة ضد البروتين المصنع لبولي 1P (PPK1) ذو التسلسل المحفوظ يليه التحقق من فعاليتها ضد الأنواع البكتيرية المهمة طبيا |
---|---|
المؤلف الرئيسي: | بشاتوة، رشا محمد ظاهر (مؤلف) |
المؤلف الرئيسي (الإنجليزية): | Bashatwah, Rasha Mohammad |
مؤلفين آخرين: | بردويل، سناء خالد (مشرف) , خنفر، محمد عبدالمعطى (مشرف) |
التاريخ الميلادي: |
2017
|
موقع: | عمان |
الصفحات: | 1 - 103 |
رقم MD: | 1240133 |
نوع المحتوى: | رسائل جامعية |
اللغة: | الإنجليزية |
الدرجة العلمية: | رسالة ماجستير |
الجامعة: | الجامعة الاردنية |
الكلية: | كلية الدراسات العليا |
الدولة: | الاردن |
قواعد المعلومات: | Dissertations |
مواضيع: | |
رابط المحتوى: |
المستخلص: |
الفوسفات غير العضوية (بولي P) موجود في جميع أشكال الحياة في كل من النطاقات الثلاثة للحياة. تمت دراستها بشكل أساسي في بدائيات النوى، فبولي P والانزيمات المرتبطة بها هي أساسية وحيوية في الأنشطة الأيضية وعمليات التمثيل الغذائي وهي مهمة في بعض الوظائف الهيكلية والأهم من ذلك هي مهمة في استجابات التوتر المختلفة التي تتعرض لها البكتيريا. هذه الأدوار الوفيرة لبولي p هي على الأرجح نتيجة وجودها في أشكال الحياة أثناء عملية التطور منذ البداية. جينومات العديد من الأنواع البكتيرية، بما في ذلك مسببات الأمراض، تحتوي على الجينات المصنعة لبوليP (PPk)، وهما كودان مختلفان للجينات ينتجان نوعان مختلفان من الإنزيمات؛ PPK1 و PPK2. الحذف الجيني ل ppk1 يؤدي إلى انخفاض مستويات بولي p وما يترتب على ذلك من إضعاف البكتيريا وتقليل استجابات التكيف للإجهاد. حتى الآن، لم يتم تحديد مثيل PPK1 في حقيقيات النوى العليا، وبالتالي، PPK1 يمثل هدفا جديدا للعلاج الكيميائي. فكرة الدراسة الحالية هي دراسة PPK1 من الإشريكية القولونية مع فهم شامل لهيكل الإنزيم ومواقع الربط التي تم استخدامها لتصميم فارماكوفورس لفحص مكتبة من المركبات الاصطناعية لاكتشاف مثبطات محتملة للأنزيمPPK1 . بعد أن تم التحقق من المثبطات المفترضة من خلال دراسة آثارها على البصمة الأيضية للنوع البري ومقارنته بالبصمة الأيضية للبكتيريا ذات جين ppk1 المزال تم إيجاد مثبطان انتقائيان فعالان للأنزيمPPK1 . للمزيد من التأكيد تم إجراء فحصي الحساسية البكتيرية وتكوين غشاء البيوفيلم. أظهرت النتائج قدرة المثبطان المفترضان على أن يؤثرا سلبيا على تشكيل البيوفيلم مع تأثير طفيف على النمو الميكروبي. |
---|