المستخلص: |
الخلفية: لا شك أن مكافحة مرض السمنة والسرطان من اهم تحديات أي نظام صحي، وبهذا الصدد تمت دراسة الفلوروكينولونات (FQ) لفعاليات تختلف عن مفعولها الأصلي المعروف كمضاد حيوي، بالتحديد دراسة نشاطها في تثبيط أنزيم الدهون البنكرياسي والتكاثر الخلوي السرطاني. المنهج: تحضير عشر مركبات جديدة من (FQ) ودراسة نشاطها في تثبيط أنزيم الدهون البنكرياسي مخبريا بطرق التحليل الطيفي المخبري. حيث يكون الدواء المسجل أورليستات المرجع لمقارنة فعالية وقوة المركبات الجديدة. في المقارنة مع مفعول دواء السرطان المسجل سيسبلاتين، تم تقييم نشاط المركبات الجديدة من (FQ) في تثبيط التكاثر الخلوي السرطاني على لائحة من خلايا سرطان القولون التالية (HT29, HCT116, SW620, CACO2, SW480) وكذلك على خلايا الرباط اللثوي الليفي الطبيعي لدراسة مدى أمان هذه المركبات الجديدة. الخصائص المضادة للأكسدة يشتبه أنها آلية تثبيط التكاثر الخلوي السرطاني، وبهذا الشأن تم عمل فحص DPPH لدراسة النشاط المضاد للأكسدة (صيد الجذور الحرة) للمركبات الجديدة بالمقارنة مع حمض الأسكوربيك. النتائج: على عكس أورليستات (0.2 ميكرومول) أظهرت المركبات b3 وb4 نشاطا معتدلا في تثبيط أنزيم الدهون البنكرياسي (قيمة IC50 ميكرومول: 2.3 و2.8 على التوالي). على نوع الخلية HT29 المركب A1 أظهر فعالية عالية ضد التكاثر الخلوي السرطاني (قيمة IC50 (ميكرومول): 1.1 مع سلامة أعلى بشكل ملحوظ مقارنة ب سيسبلاتين (6.9 ميكرومول). أظهرت المجموعة الأمينية من المركبات فعالية أعلى مقارنة بمجموعتي نيترو وتريازولو، وأيضا بين كل مجموعة، كانت المركبات المستبدلة ميتا أكثر فعالية مقارنة مع أورثو وبارا. المركب 4c مارس تثبيط للنمو الخلوي السرطاني نوعي الخلايا HCT116 و SW620 (قيم IC50 و7.1 ميكرومول). قيم IC50 المضادة للأكسدة للمركبات الجديدة من (FQ) بترتيب تصاعدي (4a< 4c< 3b< 5a) (35.9> 67.1> 49.7> 38.6) ميكرومول على التوالي) مقاربة إلى أو تتجاوز حمض الأسكوربيك (38.8 ميكرومول) الخلاصة: تم توثيق نشاط المركبات الجديدة من (FQ) في تثبيط أنزيم الدهون البنكرياسي إلى جانب فعالية مضادة للأكسدة ومضادة للنمو الخلوي السرطاني.
|