ارسل ملاحظاتك

ارسل ملاحظاتك لنا







دراسة وراثية خلوية وجزيئية للتأثير الوقائى للكركم فى سمية العقار ميترونيدازول فى الفئران البيض

العنوان بلغة أخرى: Cytogenetic and Molecular Study of Protective effect of Curcumin in Toxicity of Metronidazole in White Mice
المؤلف الرئيسي: محمود، فائق إبراهيم على محمود (مؤلف)
مؤلفين آخرين: شهاب، عادل فوزى (مشرف)
التاريخ الميلادي: 2012
موقع: تكريت
التاريخ الهجري: 1433
الصفحات: 1 - 154
رقم MD: 613592
نوع المحتوى: رسائل جامعية
اللغة: العربية
الدرجة العلمية: رسالة دكتوراه
الجامعة: جامعة تكريت
الكلية: كلية التربية
الدولة: العراق
قواعد المعلومات: Dissertations
مواضيع:
رابط المحتوى:

الناشر لهذه المادة لم يسمح بإتاحتها.

صورة الغلاف QR قانون
حفظ في:
المستخلص: صممت الدراسة الحالية لغرض التعرف على التأثيرات السمية الوراثية والسمية الخلوية للعقار ميترونيدازول(MTZ) في الفئران البيض Balb/ C والتأثير الوقائي الذي توفره المعاملة المسبقة بالكركم(CUR) في سمية العقار ميترونيدازول. تم استخدام مؤشرات الوراثة الخلوية (النوى الدقيقة وكروموسومات الطور الاستوائي في خلايا نقي العظم) ومؤشرات التكاثر (النطف الناضجة) ومؤشرات الوراثة الخلوية الجزيئية (باستخدام تقنية تقدير الهالة Comet assay) ومؤشرات البيولوجي الجزيئي (تركيز الدنا المجيني ودنا الميتوكوندريا في خلايا الكبد والطحال) وتقدير الطفرة النقطية في دنا الميتوكوندريا في خلايا الكبد والمنسل الذكري باستخدام تقنية PCR وتقنية التقطيع بإنزيمات التقييد). أنجزت الدراسة الحالية في مختبرات كلية التربية ومختبرات كلية العلوم جامعة تكريت ومختبرات الشركة العامة لصناعة الأدوية في سامراء - العراق. نم اختبار الجرعتين 30 و 50 ملغمكغم وزن جسم من العقار MTZ بالنسبة لتأثيراتهما السمية الوراثية والسمية الخلوية والقدرة التطفيرية في الخلايا الجسمية والنطف في الفئران البيض. وتم استخدام الجرعتين 4.5 و 10 ملغمكغم وزن جسم من الكركم للتعرف على التأثير الوقائي ضد السمية الوراثية والسمية الخلوية والقدرة التطفيرية للعقار MTZ. أظهرت هذه الدراسة أن للعقار MTZ تأثيرا سميا وراثيا تبين من خلال ارتفاع ملحوظ في تكرار النوى الدقيقة في كريات الدم الحمر غير الناضجة إذ بلغت 15. 5 ± 2.88 مع الجرعة 30 ملغمكغم وزن جسم, و 21.31 ± 4.2 مع الجرعة 50 ملغمكغم وزن جسم مقارنة مع7.25 ± 1.88 في السيطرة السالبة. و تبين أن إعطاء الفئران البيض جرعة قدرها 4.5 ملغم كغم وزن جسم من الكركم لمدة تسعة ايام قبل إعطاءها الجرعة 50 ملغمكغم وزن جسم من العقار MTZ قد تسبب في حدوث انخفاض معنوي p<0.05 في تكرار النوى الدقيقة اذ بلغت 13.25 ± 4.19 مقارنة مع 21.31 ± 4.2 بالنسبة للفئران المعاملة بالجرعة المذكورة من العقار MTZ. وقد أظهرت الدراسة تأثيرات سمية خلوية للعقار MTZ فقد تبين حدوث انخفاض معنوي P<0.05 في دالة الانقسام إذ كانت قيمتها 0.010 في المجموعة المعاملة بالجرعة 50 ملغمكغم وزن جسم من العقار MTZ مقارنة بقيمة بلغت 0.023 في مجموعة السيطرة السالبة. و تسبب اعطاء الجرعة 4.5 ملغمكغم وزن جسم من الكركم لمدة تسعة ايام قبل اعطاء الفئران الجرعة 50 ملغمكغم وزن جسم من العقار MTZ في إعادة دالة الانقسام الميتوزيMI في خلايا نقي العظم0.021 الى مستوياتها في السيطرة السالبة 0.023 مقارنة بقيمتها التي بلغت 0.010 مع الجرعة 50 ملغمكغم وزن جسم من العقار MTZ.

ومن دراسة تأثير العقار MTZ تبين أن الجرعتين 30 و 50 ملغمكغم وزن جسم تسببت في حدوث انخفاض معنوي P<0.05 في العدد الكلي للنطف الناضجة إذ كانت 2.4 ± 0.4 و1.5 + 0.1 مليون على التوالي مقارنة مع 6.7 ± 0.9 في السيطرة السالبة, كذلك تبين حدوث انخفاض معنوي عند مستوى P<0.05 في عدد النطف المتحركة التي بلغت 25.2 + 11.0 و 14.6 ± 10.6 على التوالي مقارنة مع 57.6 ± 8.0 في مجموعة السيطرة السالبة. كما تبين حدوث انخفاض معنوي P<0.05 في طول القطعة الوسطية والطول الكلي لذيل النطفة الناضجة مع الجرعة 50 ملغمكغم وزن جسم من العقار MTZإذ بلغت 19.2 ± 6.0 و 69.0 ±6.0 حسب الترتيب مقارنة مع مجموعة السيطرة 31.6 ± 9.0 و 100.3 ± 15.0. وتسببت المعاملة بالجرعة 4.5 ملغمكغم وزن جسم من الكركم لمدة تسعة ايام قبل المعاملة بالعقار MTZ في إعادة طول القطعة الوسطية والطول الكلي للنطف الناضجة الى ما يقارب مستوياتها في السيطرة السالبة 31.6 ± 9.0 و 100.3 ± 15.0 إذ بلغت 29.5 ± 3.0 و 95.0 ± 5.0 على التوالي مقارنة بقيمتها التي بلغت 19.2 ± 6.0 بالنسبة لطول القطعة الوسطية و 69.0 ± 6.0 بالنسبة للطول الكلي لذيل النطفة الناضجة في المجموعة المعاملة بالجرعة 50 ملغمكغم وزن جسم من العقار MTZ. كما أظهرت دراسة مستويات التلف في دنا الخلايا باستخدام تقنية تقدير الهالة Comet assay أن العقار MTZ قد تسبب في حث مستويات عند مستوى معنوية P<0.05 من التلف بلغت 45.4 ± 2.36 مع الجرعة 50 ملغمكغم وزن جسم في خلايا نقي العظم و 36.8± 1.66 في خلايا الكبد مقارنة مع 9.0 ± 2.12 و 5.2 ± 0.58 في مجموعتي السيطرة السالبة على التوالي. وقد تبين حدوث انخفاض في مستوى التلف في دنا خلايا نقي العظم وخلايا الكبد الا انه لم يرجع الى مستوياته في خلايا السيطرة السالبة 9.0 ± 2.12 في نقي العظم و 5.2 ± 0.58 في الكبد اذ بلغت قيم OTM 26.4± 1.29 و 24.0± 1.14 على التوالي في مجموعة الفئران التي أعطيت الجرعة 4.5 ملغمكغم وزن جسم من الكركم لمدة تسعة أيام قبل معاملتها بالجرعة 50 ملغمكغم وزن جسم من العقار MTZ وهذه القيمة اقل بكثير من قيمتها التي بلغت 45.4 ± 2.36 في نقي العظم و 36.8± 1.66 في خلايا الكبد لمجموعة الفئران التي أعطيت الجرعة 50 ملغمكغم وزن جسم. وفي الدراسة الجزيئة تبين حدوث تغير طفري في mtDNA تمثل في استحداث مواضع قطع جديدة لإنزيمي التقييد Bam-HI و Hind-III في نواتج تفاعل PCR لمنطقة العروة D- loop في نسيج الكبد والإنزيم Sau A3 في المنسل الذكري ولم يقود إعطاء الجرعة 4.5 ملغمكغم وزن جسم من الكركم لمدة تسعة ايام قبل المعاملة بالعقار MTZ الكركم مسبقا الى منع حدوث هذا التغيير الطفري في الدنا الميتوكونديري. يستنتج من نتائج الدراسة الحالية ان للعقار MTZ سمية وراثية وسمية خلوية فضلا عن تأثيره التطفيري في mtDNA وان للكركم تأثيرا وقائيا من التأثيرات السمية الوراثية والسمية الخلوية الا انه لا يعد فعالا في مواجهة التأثيرات التطفيرية في الدنا الميتوكونديري.