ارسل ملاحظاتك

ارسل ملاحظاتك لنا







تحضير ودراسة بايوكيميائية للأدوية المصاحبة الاسترية الحاوية على دواء الأسبرين أو الايبوبروفين

المؤلف الرئيسي: الجبورى، نورى محمد عزيز فياض (مؤلف)
مؤلفين آخرين: عبدالرزاق، فراس شوقي (مشرف) , حميد، أياد سعدي (مشرف)
التاريخ الميلادي: 2011
موقع: تكريت
التاريخ الهجري: 1432
الصفحات: 1 - 162
رقم MD: 613803
نوع المحتوى: رسائل جامعية
اللغة: العربية
الدرجة العلمية: رسالة ماجستير
الجامعة: جامعة تكريت
الكلية: كلية التربية
الدولة: العراق
قواعد المعلومات: Dissertations
مواضيع:
رابط المحتوى:

الناشر لهذه المادة لم يسمح بإتاحتها.

صورة الغلاف QR قانون
حفظ في:
المستخلص: يعد الأسبرين والايبوبروفين من الحوامض الاريلية المستخدمة كأدوية مضادة للالتهابات غير استيرويدية (NSAID) ولغرض التقليل من التأثيرات الجانبية السلبية للأسبرين والايبوبروفين من خلال إزالة التأثير السام لمجاميع الكاربوكسيل الحرة المرتبطة بهما ، هدفت الدراسة الحالية إلى تحضير أدوية مصاحبة استرية جديدة واستخدم لهذا الغرض المركب الكحولي 1،2 :5،6 –ثنائي –O-ايزوبروبيليدين-α-D- كلوكوفيورانوز. كحامل كحولي لدواء الاسبرين والايبوبروفين عن طريق تفاعل الاسترة . وتمثل الخطوات الاتية ملخص العمل :- 1- كلوريدات حامض الاسبرين والايبوبروفين (1 ،2) قد تم تحضيرها من خلال تفاعل الأسبرين والايبوبروفين مع كلوريد الثايونيل على التوالي 2- المركب 1،2 :5،6 –ثنائي –O-ايزوبروبيليدين-α-D- كلوكوفيورانوز قد تم الحصول عليه من خلال تفاعل D-كلوكوز مع الاسيتون الجاف بوجود حامض لويس (كلوريد الزنك اللامائي ) كعامل مساعد. 3- تفاعل الاسترة لمجموعة الهيدروكسي في المركب [AA] مع كلوريد الحامض للأسبرين والايبوبروفين ينتج استر الأسبرين [AB] ، واستر الايبوبروفين [AC] وعلى التوالي. 4- التحلل ألحامضي لمجموعة الكيتال الحلقي (إزالة الحماية لمجاميع الهيدروكسي ) للمركب [AB] ينتج المركب [AD]. 5- تم تنقية المركبات المحضرة من خلال استخدام تقنية (TLC) وكروماتوغرافيا العمود باستخدام السيليكا جيل كطور ثابت ومزيج ( الكلوروفورم والثنائي اثيل ايثر ) كطور متحرك . بينما تم التأكد من الصيغ التركيبية لهذه المركبات باستخدام الطرق الطيفية المتاحة (FTIR ، 1H-NMR ،13C-NMR) وقد دلت النتائج المستحصلة على صحة التراكيب المقترحة. 6- اخذ 36 أرنبا ذات أوزان متقاربة وتم تقسيمهم الى ستة مجاميع .كل مجموعة متكونة من ستة أرانب تركت المجموعة الأولى (مجموعة سيطرة) وأعطيت المجاميع الأخرى جرع مختلفة .كل مجموعة أعطيت احد المركبات الأسبرين ،الايبوبروفين ، المركب (AD) ، المركب (AC) وأخيرا مجموعة المذيب(DMSO). بواقع (0.05 gm) لكل أرنب. وبعد مرور ساعتين من إعطائهم الجرعة تم سحب عينة دم من كل أرنب وفصل المصل منها وأجريت عليها دراسة بايوكيميائية وإنزيمية للمتغيرات وكما ياتي: شملت المتغيرات المقاسة :فعالية انزيمات( اللاكتيت ديهيدروجنيز ،الفوسفاتيز الحامضي ، كرياتين كاينيز ، الفوسفاتيز القاعدي ، كلوتاميت-بايروفيت ترانس امينيز ،كلوتاميت–اوكزالواستيت ترانس امينيز ، كولين استيريز ،البيروكسيديز) ، وقياس تركيز كل من (الكلوتاثايون ، المالونالديهايد ، كرياتينين ، الالبومين ، البروتين الكلي ، الكلوبيولين ، حامض اليوريك ) وكذلك بعض العناصر (المغنيسيوم ، الحديد ،النحاس ،الخارصين )

وقد أظهرت نتائج التحليل الإحصائي ارتفاعا معنويا في مستوى فعالية كل من إنزيم كرياتين كاينيزU/I((147.130 ± 16.176 ،157.785 ± 21.590)U/I) ،(146.995 ± 29.314)U/I بتأثير الايبوبروفين(D) ، المركب (AD) والمركب (AC) على التوالي، والفوسفاتيز القاعدي U/I((121.933±13.061 ، 129.158±17.052)U/I) بتأثير كل من المركب (AD) والمركب (AC) على التوالي ،وإنزيم كلوتاميت–بايروفيت ترانس امينيز(30.521±6.365)U/I ،(31.387±3.005)U/I ،(26.863±7.470)U/I ،22.973±6.052)U/I) بتأثير كل من الأسبرين (A) ، الايبوبوفين(D) ، المركب (AD) والمركب (AC) على التوالي،وإنزيم كلوتاميت–اوكزالواستيت ترانس امينيز U/I((72.731±5.533 ،(75.366±5.032)U/I ،77.560±6.681)U/I) بتأثير كل من ، الايبوبوفين(D) ، المركب (AD) والمركب (AC) على التوالي ،وانزيم البيروكسيديز U/I((26.433±7.722 ، (29.500±3.555)U/I ،31.150 ±4.932)U/I) بتأثير كل من الايبوبوفين(D) ، المركب (AD) والمركب (AC)، وارتفاع معنوي في تركيز الكلوتاثايون µmol/L((4.897 ± 0.448 ، (4.957 ± 0.501) µmol/L ،4.771±0.366)µmol/L) بتأثير كل من الايبوبوفين(D) ، المركب (AD) والمركب (AC) ،وارتفاع معنوي في تركيز المالوندايلديهايد µmol/L((11.507 ± 1.841 ،(12.744 ± 2.275)µmol/L ،(14.240 ±2.861)µmol/L ،14.409 ± 1.712)µmol/L)على التوالي بتأثير كل من الأسبرين (C) ، الايبوبروفين(D) ، المركب (AD) والمركب (AC) ، وارتفاعا معنويا بتركيز الكرياتينينµmol/L((138.847±16.116 ،(153.021 ±14.307) µmol/L،(162.466±19.269) µmol/L و µmol/L (156.074 ± 19.99) على التوالي بتأثير كل من الأسبرين (C) ، الايبوبروفين(D) ، المركب (AD) والمركب (AC) وارتفاعا معنويا بتركيز حامض اليوريك µmol/L((108.994 ± 17.347 ،(90.972 ±17.567)µmol/L ،(101.322 ± 18.090)µmol/L ،101.990±22.918)µmol/L)على التوالي بتأثير كل من الأسبرين (C) ، الايبوبروفين(D) ، المركب (AD) والمركب (AC) مقارنة مع مجموعة السيطرة وأشارت الدراسة أيضا إلى وجود انخفاض معنوي في مستوى فعالية إنزيم كولين استريزU/I((3140.43±295.54 ،(2964.57±351.77)U/I ،(2708.40 ±348.29)U/I ،2748.90±464.21)U/I) على التوالي بتأثير كل من الأسبرين (C) ، الايبوبروفين(D) ، المركب (AD) والمركب (AC) مقارنة مع مجموعة السيطرة . وأشارت الدراسة أيضا إلى وجود ارتفاع معنوي بتركيز البروتين الكلي بتأثير كل من المركب (AD) و (AC) g/L((64.821±3.116 و 64.228±5.733)g/L) على التوالي مقارنة مع مجموعة السيطرة. وأشارت النتائج إلى وجود ارتفاع معنوي في تركيز المغنيسيوم mmol/L(0.953±0.147) بتأثير المركب (AC) ، وارتفاع معنوي في تركيز النحاس µmol/L ((23.964±2.043 ،(24.740±1.449)µmol/L ،(25.367±1.656) µmol/L ،25.003±2.008)µmol/L) بتأثير كل من الأسبرين (C) ، الايبوبوفين(D) ، المركب (AD) والمركب (AC) مقارنة مع مجموعة السيطرة وأشارت الدراسة إلى وجود انخفاض معنوي بتركيز الخارصين µmol/L((13.810±0.904 ،(16.112 ±1.565) µmol/L،(12.025 ± 1.306) µmol/L،11.654 ± 2.194 ) µmol/L) بتأثير كل من الأسبرين (C) ، الايبوبروفين(D) ، المركب (AD) والمركب (AC) مقارنة مع مجموعة السيطرة. وأشارت الدراسة إلى وجود انخفاض غير معنوي في فعالية انزيم لاكتيت ديهيدروجنيز ،الفوسفاتيز الحامضي ووجود ارتفاع غير معنوي في تركيز كل من الالبومين والكلوبيولين والحديد وعدم وجود فرق معنوي بتركيز المغنيسيوم بتأثير المركبات مقارنة مع مجموعة السيطرة. 7- وللتأكد من حدوث عملية تحلل للدواء المصاحب الاستري للأسبرين والايبوبروفين تم إجراء دراسة تحلل هذه الأدوية في أوساط مختلفة من الدوال الحامضية (pH) عند (2 ،4 ،10 ،12) حيث وجد أن سرعة التحلل في الوسط القاعدي أسرع من الوسط الحامضي وهذا يعني أن معظم التحلل سوف يحدث في الأمعاء الدقيقة وليس المعدة.