العنوان بلغة أخرى: |
Kinitic and Thermodynamic Studies of Phenylalanine Hydroxylase Partially Purified From Chronic Renal Failure Patients |
---|---|
المؤلف الرئيسي: | محمود، أسماء هاشم شاكر (مؤلف) |
المؤلف الرئيسي (الإنجليزية): | Shaker, Asmaa H. |
مؤلفين آخرين: | صالحى، فراح غالى (مشرف) , الطائى، عبدالرحمن خضير عبد حسين (مشرف) |
التاريخ الميلادي: |
2013
|
موقع: | تكريت |
التاريخ الهجري: | 1434 |
الصفحات: | 1 - 154 |
رقم MD: | 614412 |
نوع المحتوى: | رسائل جامعية |
اللغة: | العربية |
الدرجة العلمية: | رسالة دكتوراه |
الجامعة: | جامعة تكريت |
الكلية: | كلية التربية |
الدولة: | العراق |
قواعد المعلومات: | Dissertations |
مواضيع: | |
رابط المحتوى: |
الناشر لهذه المادة لم يسمح بإتاحتها. |
المستخلص: |
إنﱠ مرض الفشل الكلوي من الامراض الخطيرة التي تصيب الكلية والتي تؤدي الى حدوث تغيرات كيموحيوية مختلفة واغلب الحالات تؤدي الى الموت ، لذا هدفت هذه الدراسة الى قياس فعالية انزيم الفنيل الالنين هيدروكسيلزPAH وكذلك قياس هرمونات الكاتيكول امين (الادرينالين والنورادرينالين والدوبامين) والمتغيرات الكيميوحيوية (يوريا , كرياتنين , البومين ) في دم وادرار اصحاء ومرضى الفشل الكلوي المزمن CRF ، إذ شملت الدراسة على 100 حالة مرضية منهم 50 عينة مصل الدم و 50 عينة ادرار تراوحت اعمارهم بين (75-20) سنة و200 عينة اصحاء منهم 100 عينة مصل الدم و 100 عينة ادرار تراوحت اعمارهم بين (85-5) سنة ، وبينت النتائج وجود فروق معنوية لفعالية انزيم PAH عند مستوى احتمالية P ≤ 0.005 في مصل دم وادرار مرضى الفشل الكلوي المزمن مقارنة بالاصحاء ، إذ تقل فعالية الانزيم في دم مرضى CRF وتزداد فعاليته في الادرار . فقد كان معدل فعالية انزيم PAH في مصل دم مرضى CRF( 53.15 ± 5.07 ) وحدة عالمية / مل في حين كان معدل فعالية PAH في مصل دم الاصحاء ( 124.3 ± 23.13) وحدة عالمية / مل ، وكان معدل فعالية انزيم PAH في ادرار مرضى CRF(63.22 ± 6.94) وحدة عالمية / مل مقارنة بالاصحاء (35.06 ± 2.90 ) وحدة عالمية / مل. شملت الدراسة فصل وتنقية جزئية لمتناظرات انزيم PAH بطريقة التبادل الايوني والترشيح الهلامي ،إذ تم الحصول على متناظرين (I ,II ) وتم التأكد من نقاوة الفصل بواسطة تقنية الترحيل الكهربائي على هلام Sodium dodecyl sulfate-polyacryl amide gel electrophoresis (SDS-PAGE) حيث ظهرت حزمة منفردة . وتم اجراء الدراسات الحركية للانزيم ومتناظراته I) و (II المنقاة إذ كان التركيز الامثل للمادة الاساس (4mM) لكل منهما و بلغت قيم ثابت ميكاليس- منتن (Km) (0.7 و1.25 و1.5 ) ملي مولار على التوالي أما درجة الحــرارة المثــلى لعمل الانزيم ومتناظره (25)°م في حين كانت درجة pH المثلـى 7.2 . وقد تم تحديــد قيم طاقـة التنشيـــط Ea و معامــل درجة الحرارة Q10 إذ بلغت ( 1.43 و 1.79 و 1.64 ) KJ.mol-1 على التوالي وكذلك تم دراسة المعاملات الثرموداينمكية المتمثلة بـ S*∆ و H*∆ و G*∆ . . كذلك شملت الدراسة على تأثير بعض العقاقير الطبية والمركبات الكيمياوية على متناظرات الانزيم I) و (II المنقاة ، إذ اظهرت النتائج ان كل من Diclofenic acid و Ibuprofen لها تأثير تنشيطي من العقاقير الطبية ، في حين اظهرت كل من Amlodipiene و Methyldopa و Plagrine (Clopidogrel) و One-Alpha (Alfacalcidol) و Diltiazim HCl و Folic acid و وacid Mefenamoic تأثيراً تثبيطاً و NaF و CaCO3 كمركبات كيمياوية و Albumine تأثيراً مثبطاً لفعالية الانزيم . وبينت النتائج ان Amlopidiene و One-Alpha(Alfacalcidol) و Plagrine (Clopidogrel) و NaFو CaCO3 تعمل كمثبطات غير تنافسية Non-competitive inhibition و Ditliazim HCl و Albumine و Methyldopaكمثبطات تنافسية Competitive inhibition و Folic acid كمثبط مختلط UnCompetitive حيث بلغت قيم Ki للمتناظر (I) و (II) 0.22) و 1 للـ Amlodipiene و 0.45 و 0.370للـ Methyldopa و 0.9 و 0.83للـ Albumine و 0.096 و 0.20للـ One-Alpha(Alfacalcidol) و 0.476 و0.5 للـPlagrine (Clopidogrel) و 0.238 و0.285 للـ Diltiazim HClو 0.2 و0.25 للـ Folic acid و 0.143 و0.091 للـ Mefenamoic acid و0.174 و 0.182 للـ NaFو 0.313 و0.122 للـ( CaCO3 ملي مولار . كما يؤثر الفشل الكلوي المزمن على هرمونات الكاتيكول امين (الادرينالين والنورادرينالين والدوبامين ) مسبباً بذلك نقصاً في تراكيزها في الدم والادرار والذي يؤثر سلباً على الكثير من وظائف الجسم المختلفة ، لذا تم متابعة تراكيزها في الدم والادرار لمرضى CRF إذ بَينت انخفاضاً معنوياً عند مستوى احتمالية P ≤ 0.005 مقارنة بالاصحاء . كما تم دراسة علاقة الارتباط بين فعالية PAH الدم والادرار وهرمونات الكاتيكول امين (الادرينالين و النورادرينالين والدوبامين) في دم وادرار مرضى الفشل الكلوي المزمن والاصحاء إذ تم ايجاد معامل الارتباط الخطي ، تبين ان يكون الارتباط ايجابيا لدم الاصحاء و ارتباط سلبياً لمرضى دم CRF ويكون الارتباط سلبياً ايضاَ لادرار مرضى CRFواصحاء عند مستوى احتمالية P ≤ 0.005 . كذلك تمت متابعة تأثير الغسيل الكلوي قبل اجراء عملية الديلزة لأول مرة في بعض المرضى ومراقبتها بعد 24 ساعه و48 ساعه باخذ عينات دم وادرار وقياس فعالية انزيم PAH وهرمونات كاتيكول امين (الادرينالين والنورادرينالين والدوبامين) والمتغيرات الكيميوحيوية (يوريا وكرياتنين والبومين) لهذه العينات حيث بينت النتائج استعادة الكلية وظائفها نوعاً ما بارتفاع فعالية انزيم PAH في الدم وانخفاضه في الادرار وتزداد تراكيز الكاتيكول امين، وتقل تراكيز اليوريا والكرياتنين في الدم وتزداد في الادرار على خلاف الالبومين حيث يقل في الادرار ويزداد في الدم. |
---|