| المستخلص: |
يستخدم مركب الكاريزوبرودول (سومادريل)R؛ بشكل واسع في ارتخاء العضلات والهيكل العظمى، وكمسكن، ومتاح كدواء. الهدف من العمل: هو التعرف على التغيرات الكيموحيوية والنسيجية في الكبد بعد تناول السومادريل عن طريق الفم في ذكور الجرذان البيضاء، حيث لوحظ إساءة استخدام هذا الدواء بين الشباب في سن المراهقة في الآونة الأخيرة كبديل غير مكلف للمخدرات غير المشروعة. طريقة العمل: تم حقن ذكور الجرذان البيضاء بجرعات من مركب الكاريزوبرودول (80 مج، 120 جم/100مج من وزن الجسم) المشابه للجرعة العلاجية والجرعات فوق العلاجية في الإنسان) مذابة في 2 مللي من زيت الذرة لمدة 15و30و45 يوماً، وأعقب مجموعة الحقن لمدة 45 يوماً فترة من الانسحاب لمدة 15 يوماً (W15). وتم قياس إنزيمات وظائف الكبد، ومستويات الجلوتاثيون في الدم (اختزال وأكسدة). وبالإضافة إلى ذلك، تم تقيم إنزيم البار اوكسيناز (Paraoxinase)، سيبتوكروم ب450 (CYT P450)، انترلوكن 6 (IL-6)، وحالة الأكسدة/ مضادات الأكسدة والتي تقييمها في الكبد عن طريق قياس مستويات المالون دي الدهيد (MDA malondialdehyde)، سوبر أوكسيد ديسميوتاز(SOD)، الجلوتاثيون المختزل (GR)، الكاتلاز (CAT)، والجلوتاثيون بيروكسيديز (GPX). وعلاوة على ذلك، تم فحص التغيرات النسيجية للكبد. النتائج: أظهرت النتائج ارتفاع كبير في مصل انزيمات الكبد ( GT, ALP, AST, ALT) في ذكور الجرذان المعالجة مقابل المجموعة الضابطة، وقد انخفض بشكل ملحوظ تركيز الجلوتاثيون المختزل (GSH) في جرعات 15و30و45 يوماً وكذلك في مجموعة فترة الانسحاب (W15). في حين لوحظ زيادة كبيرة في مستوي الأكسدة، وكذلك انخفض GSSG/ GSH في كل المجموعات بالمقارنة بالمجموعة الضابطة. كما أظهرت النتائج زيادة كبيرة في محتوى المالون داى الدهد (MDA) وانخفاض كبير في نشاط GR، مع إعاقة واضحة في النشاط من قبل الكاتلاز. أيضا، تحقق إعاقة واضحة في إنزيم سوبر أوكسيد ديسميوتاز في ذكور الفئران المعالجة بالسومادريل مقابل المجموعات الضابطة. وقد انخفض بشكل ملحوظ تركيز GSH في D15، D30و W15، في حين حدثت زيادة كبيرة في مستوي الأكسدة، وكذلك انخفض GSSG/ GSH في D15، D30، D45و W15 بالمقارنة بالمجموعة الضابطة. كما انخفض بشكل ملحوظ نشاط مصل إنزيم البار اوكسيناز وسيتوكروم ب 400. وعلاوة على ذلك كشف الفحص النسيجي لأنسجة الكبد في الجرذان وجود تغيرات ملحوظة بشكل كبير. الاستنتاجات: هذه التغيرات الضارة تعطى إنذاراً للحذر عند استخدام مثل هذه المجموعة من العقاقير، واتخاذ القرارات بشأن تنظيم استخدام مركب الكاريزوبرودول لما له من مخاطر صحية.
Background: Carisoprodol compound (Somadril compound)R is a widely used skeletal muscle relaxant and analgesic and is available as a prescription drug. Aim of the work: The present study aims to evaluate the toxic effect induced by carisoprodol compound drug on oxidative/ anti-oxidative processes of the liver of male rats, and some immune responses were also investigated. Materials and methods: Adult male Sprague Dawley rats were orally administrated (21.6 mg and 43.2 mg /100 g rat body weight) of carisoprodol compound tablets in com oil corresponding to therapeutic and supratherapeutic doses in human by gastric gavage for 15, 30 and 45 days. The 45-days treatment was followed by 15 days withdrawal (w15). Levels of markers indicative of hepatotoxicity such as enzymes of liver functions activity, levels of serum glutathione (reduced and oxidized) as index of redox system were assayed. In addition, the activity of serum paraoxinase enzyme , cytP450 , IL-6 and oxidant/ antioxidant status which was assessed in liver by measuring the levels of malondialdehyde (MDA), superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx), glutathione reductase (GR), and catalase (CAT) were assayed. Moreover, histological liver changes were examined. Results: The results showed a significant elevation in serum ALT, AST, yGT and ALP in carisoprodol compound treated rats versus control groups. In comparison with the control findings of male rats, carisoprodol treated male rats showed significant increase in MDA content by 50.312% and a significant reduction in GR by -20.03% with observed significant inhibition in catalase activity by -19.30%. Also, significant inhibition in SOD activity was achieved in carisoprodol -treated male rats by - 30.15% versus control groups. GSH concentration was significantly decreased at D15, D30 and D45 and W15, while the level of oxidized form was significantly increased and also GSH/GSSG ratio was decreased at D15, D30, D45 and W15 post administration when compared to control group. Serum activity of paraoxinase and cytp450 was significantly decreased. Histological examination of liver tissue in carisoprodol treated male rats significantly revealed marked changes included focal and confluent necrosis, portal tract inflammation and steotosis. Conclusion: These deleterious changes give an alarm to be aware in using such drug for a long time as its consumption may be contributed to health hazards and must be used with strict health precaution.
|
