المستخلص: |
إن التعرض للعوامل الكيميائية والفيزيائية والبيولوجية ارتبط مع بعض سميات الجهاز المناعي في الحيوانات. مع فهم متزايد بأن الأدوية قد تحدث تأثيرات مناعية لدى المرضى مما يؤدي إلى السمية المناعية، كذلك أصبح اختبار العقاقير الجديدة قضية مهمة في تطور الأدوية. وقد تم التحقيق في الآثار المناعية للكلوزابين وهو مشتق من الدايبنزوديازبين يستخدم كعامل مضاد للذهان في الجسم باستخدام إناث الفئران(Balb/c) . إن الهدف الرئيسي لهذه الدراسة هو التحقيق في الآثار المناعية للكلوزابين في الفئران. تم تقسيم الفئران إلى خمس مجموعات، ثمانية حيوانات في كل مجموعة. المجموعة المعيارية تلقت المذيب وحده بينما المجموعات الأخرى تلقت الجرعات اليومية من الكلوزابين(1,5,10,20) ملغ/كغ عل مدى 21 يوم. أظهر الكلوزابين انخفاض ملحوظ في وزن الجسم للحيوانات عند الجرعات (10,20) ملغ/كغ. علاوة على ذلك، انخفض الوزن النسبي للطحال بشكل ملحوظ في جميع الجرعات المستخدمة. وقد لوحظ انخفاض طفيف ولكن هاما في الوزن النسبي للطحال في الجرعة)1( ملغ/كغ وهو ما يعادل) 1/5( الجرعة العلاجية البشرية. أظهر الكلوزابين أيضا انخفاض كبير في عدد الكريات البيض في الجرعات (5,10,20) ملغ/كغ. وقد حدث التاثير المماثل في عدد الخلايا الليمفاوية. وكذلك حث الكلوزابين على انخفاض كبير في عدد الخلايا المتعادلة فقط في الجرعة) 20( ملغ/كغ وهو ما يعادل أربعة أضعاف الجرعة العلاجية للانسان. من ناحية أخرى،ارتفعت نسبة خلايا الوحيدات بشكل كبير في جميع الجرعات باستثناء جرعة) 1 (ملغ/كغ للكلوزابين. تم تقييم التاثير السمي للكلوزابين على الجهاز المناعي أيضا من خلال تقييم النسبة الخلوية للطحال، والاستجابة المناعية لخلايا الدم الحمراء الغنم، وتأخر رد فعل الحساسية. كما تم اكتشاف تغييرات لوحظت في نسيج الطحال و نسيج قدم الحيوان. وقد تجلت هذه التغييرات بانخفاض في كثافة اللب الأبيض للطحال الذي لوحظ بطريقة معتمدة على الجرعة الدوائية. جميع هذه المعطيات تدعم التأثير السمي لدواء الكلوزابين على جهاز المناعة في الجسم الحي. هذه الدراسة توصي بضرورة إجراء المزيد من الدراسات والبحوث لفهم ودراسة آلية ارتفاع عدد خلايا الوحيدات، والانخفاض في عدد الخلايا الليمفاوية، وتسمم الكبد الناجمة عن دواء الكلوزابين.
|