Molecular Characterization of TPO gene Mutations in Sudanese Patients with Congenital Hypothyroidism type Dyshormonogenesis
| المؤلف الرئيسي: | Abdelkarim, Nada Mukhtar Hassan (Author) |
|---|---|
| مؤلفين آخرين: | Fadl Elmula, Imad Mohamed (Advisor) |
| التاريخ الميلادي: |
2015
|
| موقع: | الخرطوم |
| الصفحات: | 1 - 147 |
| رقم MD: | 831788 |
| نوع المحتوى: | رسائل جامعية |
| اللغة: | الإنجليزية |
| الدرجة العلمية: | رسالة دكتوراه |
| الجامعة: | جامعة النيلين |
| الكلية: | كلية الدراسات العليا |
| الدولة: | السودان |
| قواعد المعلومات: | Dissertations |
| مواضيع: | |
| رابط المحتوى: |
عدد مرات التحميل
19
| المستخلص: |
مقدمة: قصور الغدة الدرقية الخلقي هو اضطرب الغدد الصماء الخلقية الأكثر شيوعا في جميع أنحاء العالم. إن ما يقرب من 80 إلى 85% من حالات القصور في الغدة الدرقية يعود سببها إلى خلل في نمو الغدة الدرقية (dysgenesis) وهو خلل خلقي. وما تبقى من الحالات (15-20%) يكون سببها أخطاء في إنتاج هرمون الغدة الدرقية (dyshormonogenesis) وقصور الغدة الدرقية الخلقي هو المسبب الأكثر شيوعا للتخلف العقلي الذي يمكن منعه، إذ أنه يمكن تجنب ذلك فقط في حالة تشخيصها وعلاجها في وقت مبكر. قصور الغدة الدرقية الخلقي يحدث بمعدل 1 من كل 3000 إلى 4000 مولود حي في جميع أنحاء العالم. ولكن معدل الإصابة يرتفع في البلدان النامية التي تتميز مجتمعاتها بزواج الأقارب (25-70%) كالسودان مثلا حيث تكون الإصابة 1 من كل 1400 إلى 2200 مولود حديث الولادة. إن الدراسة الحالية قد هدفت إلى تقييم النمط الديموغرافي والسريري لقصور الغدة الدرقية الخلقي (dyshormonogenesis) في السودان، وذلك لتوصيف طفرات الجين TPO لدي المرضى السودانيين اللذين يعانون من قصور الغدة الدرقية الخلقي. طرق البحث: شملت الدراسة عدد 56 من المرضي الذين تم تحويلهم إلى مستشفى جعفر بن عوف للأطفال، الذين يعانون من أعراض قصور الغدة الدرقية الخلقي. تم الحصول على البيانات الديموغرافية والسريرية من خلال استبيان تم تصميمه مسبقا. تم جمع خمسة مل من الدم الوريدي من كل مريض في حاويات EDTA مع مراعاة التعقيم الكامل. سبق جمع العينات، الحصول على الموافقة الكتابية من كل منهم والتي تمت الموافقة عليها قبل لجنة أخلاقيات البحث العلمي في جامعة النيلين قبل البدء في الدراسة. تم استخلاص ال DNA الجينومية باستخدام طريقة كلوريد الجوانيدين. ثم تم الكشف عن جين ال TPO بواسطة تفاعل البلمرة المتسلسل (PCR) باستخدام بادئات لالإكسونات 7، 8، 9، و14. وتم الفصل بالرجلان الكهربائي (Electrophoresis) على المادة الهلامية المكونة من 1% الاقاروز المواد الهلامية- TBE وتم تصوير النتائج بنظام توثيقي. وقد تم تحليل منتج ال PCR بواسطة التحليل التسلسلي لتحديد الطفرات في جين الTPO. وقد تم تحليل البيانات الديمغرافية باستخدام برنامج SPSS 13. تم أيضا التحليل الوراثي للعينات باستخدام برنامج Bio Edit، برنامج Haploview و Phyre bioscientific وهو موقع لتنبؤ بنية البروتين. النتائج: أوضحت نتائج الدراسة أن معظم المرضى المسجلين في هذه الدراسة (85.7%) ينحدرون من أسر يتم بينها زواج الأقارب. وأن 11 عائلة يشكلون نسبة 74,3% من جملة الحالات لديها أكثر من عضو مصاب، وكانت نسبة 68.6% منهم أشقاء. كما أن نسبة 96.6% من المرضي عن زواج أقارب لديهم تاريخ أسري إيجابي. وأن غالبية المرضي 97.1% قد ظهرت عليهم مضاعفات المرض. إن غالبية المرضي (65,7%) انحدروا من القبائل الأفرو- آسيوية، بينما 34.3% انحدروا من قبائل نيلية- صحراوية. وكان هنالك تفاوت كبير في التوزيع الجغرافي للمرضى. إن نتائج التحليل الكيميائي الحيوي والموجات فوق الصوتية متطابقة مع نتائج التحليل الجيني للمرضى. لقد كشف التحليل التسلسلي عن 18 تغيير في قاعدة واحدة في الإكسونات 7، 8، 9، وحذف في اكسون 14. ومن هذه الطفرات المكتشفة كان هنالك 8 طفرات جديدة. وأظهر تحليل المعلوماتية الحيوية أن هناك رابطة Linkage Disequilibrium قوية بين اثنين من الطفرات. وبذلك يمكن اعتبارها علامات جينية Genetic markers محتملة للكشف عن المرض، للدراسات السكانية، ويمكن استخدامها في فحص الأطفال حديثي الولادة. استنتاج: كشفت الدراسة أن زواج الأقارب والزواج من داخل القبيلة الواحدة ووجود حالات سابقة في الأسرة الواحدة هي عوامل رئيسية في ارتفاع نسبة الأمراض الوراثية. كما كشفت عن وجود 19 طفرة من بينها 8 طفرات جديدة. إن وجود رابط قوي LD يعتبر ذلك Genetic Marker محتمل ويمكن أن يستخدم كأدوات تشخيص وترتبط بالنمط الظاهري للمرض المعين. |
|---|---|
| وصف العنصر: |
ملخصات البحوث |
عناصر مشابهة
-
Prevalence of Thyroid Dysfunction (hypothyroidism) among Sudanese patients with Type 2 Diabetes Mellitus in Southern Darfur state (Nayala-city)
بواسطة: Ahmed, Abubakr Omar Mohammed منشور: (2017) -
Homocysteine level in relation to thyroid function tests in hypothyroid patients
بواسطة: Al Nouzaily, Mohammed Abd Alkader Mohammed منشور: (2004) -
Blood Lipids Profile in Sudanese Hypothyroid Patients
بواسطة: Idris, Mohamed Abd Alrhaman منشور: (2002) -
The Effect of Age, Sex and Treatment on Thyroid Hormones Level in Hyperthyroidism and Hypothyroidism Patient
بواسطة: Mohammed, Rihab Shawgi Hussein منشور: (2013) -
Screening of Neonatal Hypothyroidism in Wad Medani Teaching Hospital, Gezira State, Sudan
بواسطة: أدريس، زكية محمد منشور: (2016)
