| المستخلص: |
خلفية: الالتهاب هو آلية أساسية للدفاع ضد إصابات الأنسجة من أصول مختلفة. الاحمرار، التورم، الحمى والألم هي علامات نموذجية من الاستجابة الالتهابية الناجمة عن التراكم المحلي من السائل البلازمي، وخلايا الدم والعديد من أوسطاء الالتهاب. العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (المسكنات) هي فئة غير متجانسة من الأدوية التي توصف عالميا لإدارة الالتهابات حيث أنها تعمل من خلال تثبيط إنزيم السيكلوكسيجناسيس (cyclooxygenases (COXs) مما يؤدي إلى قمع البروستاجلاندين الحيوي. حصول الآثار الضارة للجهاز الهضمي والتي تتراوح من تقرحات والانثقاب إلى النزيف المميت بالقناة الهضمية والذي ينتج من الاستخدام المزمن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية يتطلب تطوير أدوية جديدة من فئة مضادات الالتهابات تتميز بخلوها من هذه الآثار الجانبية. كشفت الكتابات المنشورة مؤخرا أن المركبات القائمة على الإندولين تمتلك مجموعة واسعة من الأنشطة البيولوجية بما في ذلك النشاط المضاد للالتهابات مع انخفاض سمية الجهاز الهضمي. الأهداف: الهدف من هذا البحث هو تصميم وتركيب قواعد شيف من مشتقات إندولين 3- 2-ديون والديكلوفناك ومن ثم التأكد من هياكلها الكيميائية وتقييم نشاطها المضاد للالتهابات. الطرق: تم استخدام تفاعل تكثيف شيف لتجميع تسعة قواعد شيف (M1-M9) من إندولين-3، 2-ديون عن طريق تفاعل خليط متساوي المزيج من مشتقات الإساتين وهيدرازيد الديكلوفيناك. تمت تنقية المنتجات عن طريق إعادة البلورة وتم استخلاص هياكلها الكيميائية باستخدام أدوات طيفية مختلفة (IR, MS, 1H NMR and 13C NMR). تم فحص خمسة من أصل تسعة مركبات (M1, M2, M4, M7, M8) في الجسم الحي لأنشطتها المضادة للالتهابات باستخدام (Carrageenan-induced paw) كنموذج لتقييم الالتهاب الحاد. تم تقييم المركبات ضد الديكلوفيناك كدواء قياسي، واختبارها في جرعة واحدة تكافئ جزيئيا ل 20 مغ/ كغ من الديكلوفيناك. تم حساب نسبة التثبيط للتورم كتعبير عن النشاط المضاد للالتهابات وعرضت النتائج إحصائيا باستخدام برنامج (Graph-pad prism). النتائج: تم تشييد تسعة قواعد شيف (M1-M8) من إندولين-3، 2-ديون والديكلوفيناك، تم تأكيد هياكلها الكيميائية طيفيا وتم تقييم نشاطها المضاد للالتهابات باستخدام نموذج (Carrageenan-induced paw). بين هذه المركبات، أظهر المركب M2 أعلى نشاط (تثبيط 61.32%) بالمقارنة مع الديكلوفيناك القياسي (51.36% تثبيط). الخلاصة: تم تشييد تسعة من قواعد شيف من إندولين -3، 2- ديون و الديكلوفيناك وتحليلها وخمسة منها تم فحصها في جرذان تجارب لتقييم نشاطها كمضاد للالتهابات ومن ثم أجريت عملية (Docking) في الموقع النشط لكل من (COX-1) و(COX-2) للتنبؤ بآلية عملهم. من بين هذه المركبات، وجد أن مركب M2 ليكون أكثر فعالية من الديكلوفيناك القياسي. يبدو أن تأثير M2 يتم من خلال تثبيط إنزيمات (COXs) كما هو موضح في هذه الدراسة.
|
