| المستخلص: |
الخلفية العلمية: يعمل دواء البيوسلفان المصنف من ضمن مجموعة الـ methanesulfonates بشكل مباشر بعملية أكلنت الحمض الجيني النووي ومع الناتجة عن الترابط المتبادل لشرائط الأحماض الجينية ليؤدي إلى عملية الـ apoptosis (موت الخلايا تحت الظروف المتحكمة). ويعتبر مادة البيوسلفان هو دواء هام في معظم المراحل التحضيرية لعملية زراعة خلايا الدم الجذعية. ويحدث العملية الأيضيية لمادة البوسلفان في الكبد، حيث يتم مبدأيا رفقه مع Glutathione المحفز بواسطة Glutathione S-transferase isoenzyme Al-1 (GSTA1) وبشكل عام، هنالك أنزيمات أيزو أخرى مثل (GSTMl, GSTTl, GSTPl) مشترك في هذه العملية ولكن بفاعلية اقل. وفورا، يفقد دواء البيوسلفان خاصته المؤلكلة وعلى كل حال، إن مكونات الدم للخلايا الجذعية لها أنزيمات قليلة أو تكاد تكون معدومة في تركيبة خلاياها مما يترتب إلى زيادة فاعليتها. إن عائلة الـ Glutathione لديها الفرصة الكبيرة في تعدد الأشكال مما يؤدي إلى التأثير على بعض الميزات الدوائية، والنتائج السريرية من عملية زراعة النخاع. إن الهدف من هذا البحث هو تقيم دور GST الجينات المتعددة في النواتج السريرية والخالصة لدى المرضى الذي أعطوا دواء البوسلفان في المرحلة التحضيرية قبل زراعة النخاع. ستسمح لنا هذه الدراسة بمراقبة مدى تكرر تعدد أشكال الـ GST حيث أنه لم يتم التعرف إلى الآن على إحصائية دقيقة في السلطنة لهذه الحالات، فستمكننا هذه المراقبة بشرح أفضل لنتائج معدلات تصفية البيوسلفان من الجسم وأثرها على نتيجة عملية زراعة النخاع. الطرق: طبيعة الدراسة اتبعت طريقة واحدة مركزية في التنميط الجيني للعينات المجمعة مسبقا (والمأخوذة بعناية) من GST. أما بالنسبة للفئة المختبرة، فقد تم حصرها في 135 مريض من البالغين والأطفال الذين تلقوا الدواء من خلال الـ IV (التطعيم الوريدي المباشر) كجزء من تحضيرهم من قبل زراعة النخاع بمستشفى جامعة السلطان قابوس من يناير 2003 إلى أكتوبر 2016. وتم حساب كمية الدواء بواسطة برنامج الـ Kinetica أما التنميط الجيني لتعدد الأشكال، فقد تم من خلال حساب الشعرية الكهربائية لـ GSTMlوGSTT1 إدخالا وإلغاء DNA، وعملية حساب التسلسل للحمض الجيني كالتالي GSTA1 (G-52A, C-69G, A-513G, T-567G, G -63 1T و G-1142C) and GSTP1 (A313G و C341T) ولكل تحور GST تم تحليل والكشف عنه لمعرفة ما إن كان عاملا مسببا في اختلاف نتائج دواء البيوسلفان وزراعة النخاع من أمثال aGvHD (داء مهاجمة خلايا المتبرع لجسم المريض المتلقي)، مرض انسداد الوريد الكبدي، ومعاودة المرض، أو حتى الموت.
وأما ما له علاقة بالوصف وتصاميم الإحصاءات التحليلية والرسومات الجرافية فتم الإعداد له بواسطة برنامج STATA. النتائج: بلغ عدد المرضى المحتوين في الدراسة إلى 135 (63 ذكور و72 إناثا). إما متوسط كمية معدلات تصفية البيوسلفان من الجسم فكان بكمية 3.7±0.98 مل/ د/ كج وتوصلت الدراسة إلى أن 30 من المرضى تطورت لديهم حالة aGvHD (خسارة حادة للتطعيم مقابل المضيف المريض) و9 آخرون أصيبوا بمرض انسداد الوريد الكبدي، بينما 4 رصدت لهم حالة فقدان التطعيم، و5 توفوا. وأيضا يتوجب الإشارة إلى أن المرضى المصابين بلوكيميا حادة وMDS (متلازمة خلل التنسج النقوي) عاودت عوارض المرض لدى 5 منهم. وأما بما يخص معدل تكرر GSTM1 إلغاء فكانت نسبته 41% وإلغاء GSTM1 %16، ووجود لكل من GSTM1وGSTT1 معا هو 50 %. أما النسب للأنواع من التنميط الجيني مثل heterozygous, wild type وhomozygous في موقع GSTA1 كان كالتالي: G-52 A; 35%, 48% and 17%, C-69 G; 38%, 48% and 14%, A-513 G; 0%, 4% and 96%, T-567 G; 18%, 44% and 38%, G -631 T ;60%, 33%, and 7% and G-1142 C; 42%, 41% and 17%. وأما نسب التنميط الجيني لذات الأنماط المذكورة أعلاه، في موقع GSTP1 كان كالتالي: A313 G; 47%, 40% and 13%, and C341T; 84%, 16% and 0%. وتوصل البحث أن المرضى ذا تركيبة وصفية GSTA1 A-513G heterozygous (AG) قد وجدو أنه يحدث لديهم نسبة عالية من خسارة الفقدان التطعيم p=0.006، وأما إلغاء مضاعف ل GSTM1 وGSTT1 فتزداد نسبة حدوث ارتفاع في aGvHD (خسارة حادة للتطعيم مقابل المضيف المريض) (P=0.04) ويلاحظ أن نسبة الإدخال المضاعف ل GSTM1 وGSTT1 يرفع نسبة الوفاة بشكل خطير P=0.034، ويرتبط تواجد ال GSTM1 مع زيادة نسبة الوفيات P=0.02. الخلاصة: تقترح النتائج المستخلصة إلى أن الـ GST قبيل عملية الزراعة تؤثر على نتيجة زراعة النخاع بإمكاننا تحسين نتائج الزراعة لأنواع الجينات المعروفة.
|
