| المستخلص: |
يعد مرض سرطان الثدي من الأمراض متعددة الخواص والمتشعبة من النواحي الإكلينيكية والجينية. وهو من الأمراض الأكثر شيوعا بين النساء حول العالم ومن المتوقع أن يتم تشخيص 1,7 مليون امرأة بالمرض في عام 2020. كذلك هو الحال في سلطنة عمان، إذ أن معظم الحالات المشخصة كانت لنساء صغيرات في السن وفي مراحل حالات متقدمة من المرض. إن نظام العلاج المتبع والمتفق عليه لعلاج الحالات المتقدمة لسرطان الثدي يبدأ بالعلاج الكيماوي، تليه العملية الجراحية. إذ يهدف العلاج الكيماوي للسيطرة على حجم الورم والحد من انتشاره، كما أنه يزيد من معدلات فرص الحياة عند الاستجابة الكلية للعلاج. يهدف هذا البحث إلى دراسة مدى تأثير العلاج الكيماوي المكون من 4 جرعات من الـــ Adriamycin/ Cyclophosphamide تليها 4 جرعات من الــــ Taxane على الورم في الأنسجة السرطانية ومصل الدم على الصعيدين اللاجيني متمثلا في miRNA ومستوى البروتينات وتقدير مدى فاعليته في معدل استجابة المرضى للعلاج والاستفادة منه. تم تجميع 32 عينة من أنسجة سرطانية وعينات من أنسجة طبيعية مجاورة لها و 132 مصل من 33 مريضة خاضعة للعلاج الكيماوي قبل العملية الجراحية في أربع نقاط زمنية خلال مدة العلاج وهي مقسمة كالآتي : 1) لحظة تشخيص المرض، 2) بعد 3 أسابيع من الجرعة الأولى ، 3) بعد 3 أسابيع من الجرعة الرابعة 4) بعد نهاية العلاج. أما على الصعيد اللاجيني، عند مقارنة الخلايا السرطانية والطبيعية باستخدام تقنية الــــ MicroRNA microarray فقد أظهرت النتائج وجود تباين بين أكثر من 150 نوع من الـــ miRNA مميزا الخلايا السرطانية عن الخلايا الطبيعية. إضافة إلى ذلك تم اختيار أربع أنواع من الــ miRNA وهي miR-451, miR-3200, miR-21, miR-205 لتقدير المعدل النسبي لها في المصل و دراسة التغيرات الطارئة عليها خلال فترة العلاج إذ أثبتت الدراسة وجود هبوط في نسبة miR-451 خلال مدة العلاج والذي يرتبط معدل ارتفاعه بمدى استجابة المريض على الصعيدين الإكلينيكي والباثولوجي وارتفاع معدلات فرص الحياة. كذلك فإن هناك تناقص في مستوى miR-3200 خلال مدة العلاج والذي ترتبط نسبة ارتفاعه عادة بمعدل استجابة المريض للعلاج وانخفاض معدل انتكاس المرض. وعلى صعيد التغيرات في مستوى البروتينات تم دراسة 92 من البروتينات ذات الصلة بالسرطان عن طريق استخدام تقنية الــــ Proximity Extension Assay (PEA) والتي تتضمن تطبيق فكرة التعرف على الأجسام المضادة عن طريق الـــ immunoassay أو تحويلها إلى التقدير الجزيئي باستخدام الـــ qrt -PCR أما النتائج فقد أظهرت وجود ارتفاع في مستوى بروتين الــ VEGF عند التشخيص مرتبطا بانخفاض في نسبة استجابة المرضى للعلاج، إضافة إلى أن الانخفاض في معدل ال VEGF والبرولاكتين لحظة تشخيص المرض ارتبط بتحسين معدل البقاء لدى المرضى. خلصت الدراسة إلى وجود تغييرات ديناميكية في معدلات ال miRNAs والبروتينات ذات الصلة بالسرطان وذلك في أوقات مختلفة أثناء مدة العلاج الكيماوي.
|
