| المستخلص: |
الخلفية: مرض التهاب القولون التقرحي يعد أحد الاضطرابات الرئيسية بين أمراض الأمعاء الالتهابية والذي يرتبط بانخفاض انقباض العضلات الملساء في القولون ويسبب اضطرابات حركية في القولون. يعاني المصابون بهذا المرض من ألم في البطن والإسهال ونزيف الجهاز الهضمي ونزيف المستقيم وفقدان الوزن. أظهرت الدراسات الحديثة أن مستقبل الغشاء الخلوي (TRPV4) قد يكون مرتبطا بالاستجابة الالتهابية في القولون التقرحي وقد يكون تثبيطه له دور في الوقاية من هذا المرض. حتى يومنا هذا البيانات والمعلومات حول تأثير حذف هذا المستقبل على حركة القولون لدى مرضى التهاب القولون التقرحي غير متوفرة: هدف الدراسة: دراسة نتائج حذف المستقبل TRPV4 على حدوث التهاب القولون وتأثير ذلك على حركة القولون المرتبطة بالتهاب الأمعاء في مجموعة من الفئران التي سيتم إستحداث المرض فيها. الطريقة: إعطاء محلول ديكستران كبريتات الصوديوم (DSS) في مياه الشرب (ذات تركيز 2.5%) لذكور فئران من النوع C57BL/6 من النوع البري (WT) ووفئران (TRPV4KO) التي لا تحتوي على الجين المسؤول عن إنتاج المستقبل TRPV4 وذلك لثلاث فترات مختلفة من استحداث مرض القولون التقرحي. تم تقسيم الفئران إلى ثماني مجموعات تحتوي على فئران (V4) TRPV4, W وتشمل هذه المجموعات: فئران غير معالجة (V4-C, WT-C) وفئران معالجة بمادة DSS لمدة ثلاث أيام (V4- D3, WT- D3) وفئران معالجة بمادة DSS لمدة سبع أيام (V4- D7, WT- D7) وفئران معالجة بمادة DSS لمدة عشر أيام (V4- D10, WT- D10).تم تقييم التهاب القولون التقرحي بواسطة قياس نسبة التغير في وزن الجسم وقياس طول القولون بالإضافة إلى ملاحظة تماسك البراز ونزف فتحة الشرج والقولون. تم تعليق جزء من قولون الفأر في حمام مائي يحتوي على 10 مل من محلول رينغر المؤكسج وذلك لقياس الشد الناتج من الانقباضات الذاتية للعضلات الملساء في جدار القولون وكذلك الانقباض الناتج عن إضافة أدوية محفزة للانقباض مثل hCA وcarbachol. إضافة إلى ذلك تم قياس تركيز إنزيم الميلوبيروكسيديز (MPO) باستخدام ELISA kit . كما تم صبغ عينات من نسيج القولون بصبغتي Haematoxylin-Eosin و Masson- Trichrome لتقييم الأنسجة. النتائج: جميع الفئران التي عولجت باستخدام DSS لمدة 3 أيام أظهرت تباطؤا في زيادة الوزن ومع مرور فترات أطول من استخدام DSS سجل نقصان ملحوظ في وزن أجسامها. كما وجد أن طول القولون أقصر بكثير في جميع الفئران المصابة بالمرض مقارنة مع الفئران غير المصابة. كما عانت جميع المجموعات التي تعرضت للــ DSS من ليونة البراز ونزيف المستقيم والقولون باستثناء تلك المجموعة التي عولجت لمدة ثلاثة أيام. لقد لاحظنا أن إعطاء مادة DSS قللت من متوسط عدد انقباضات القولون (التردد) ومتوسط ارتفاعها (الاتساع). وجد أن الانقباض الناتج عن إضافة مادة ACh في نسيج القولون لمجموعة الفئران WT-D3 و V4-D3 أعلى بكثير مقارنة بالكونترول الخاص بهما، أما بعد مرور سبعة أيام فإن الانقباض يرجع إلى مستوى الكونترول. وظهر أن تأثير مادة carbachol على انقباضات القولون لا تتوافق مع نتائج ACh وأظهرت النتائج أيضا أن تركيز إنزيم MPO كان قليل جدا في المجموعة WT-D10 ولم يلاحظ هذا التأثير في V4- D10 بالنسبة لتقييم تأثر نسيج القولون، فإن النتائج تظهر أن نسيج قولون الفئران من المجموعة لTRPV4KO أقل تأثرا من المجموعة WT من حيث الالتهاب وتلف الأنسجة والتليف. الخلاصة: نتائج هذه الدراسة تشير إلى أن حذف المستقبل TRPV4 خلال مرحلة مبكرة من مرض القولون التقرحي من الممكن أن يكون له دور وقائي للتخفيف من حدة الالتهاب المؤدي إلى فقدان غشاء القولون وضعف حركة القولون.
|
