| المستخلص: |
المقدمة: فقر الدم المنجلي مرض ينتج عن حدوث طفرة جينية والذي تتراوح أعراضه من بسيطة إلى شديدة. نظرا لاختلاف النمط الظاهري للمرض يعتمد علاج فقر الدم المنجلي على السيطرة على المضاعفات المصاحبة له. إن دواء الهايدروكسي يوريا والذي يزيد مستوى هيموغلوبين فيستخدم لتخفيف حدة المرض. لكن استجابة المرضى لهذا الدواء لازالت متفاوتة وذلك يعزى لوجود عدة عوامل منها: العوامل الوراثية، جرعة الدواء وبرنامجه، وغيرها. إن عدم الاستجابة الكافية للدواء تعود لوجود خلل في امتصاصه أو تمثيله أو نقله في الجسم بالإضافة إلى نقص مستوى الهيموجلوبين ف والذي قد يكون بسبب وجود طفرات جينية والتي تلعب دورا في تنظيم هذا الهيموجلوبين أو تؤثر على عمل الإنزيمات المسؤولة عن تنظيم الدواء (Pharmacokinetic or pharmacodynamics of the drug). أهداف البحث: دراسة العلاقة بين الاستجابة لدواء الهايدروكسي يوريا واستجابة الهيموغلوبين ف لدى مرضى فقر الدم ودراسة وجود طفرات جينية والتي قد تؤثر على: نسبة هيموغلوبين ف; الإنزيمات المسؤولة عن تمثيل الدواء وطريقة انتقاله. منهج البحث والإجراءات: دراسة معتمدة على مقارنة مرضى فقر الدم المنجلي المعالجين بدواء الهايدروكسي يوريا ببعضهم وبآخرين لا يعالجون به. شملت الدراسة 390 بحريني بالغ (من عمر 20 إلى 40 سنة، رجالا ونساء). منهم 187 مريض يعاني من ثلاث نوبات أو أكثر سنويا تستدعي إدخالهم المستشفى ويستخدمون دواء الهايدروكسي يوريا لمدة سنة على أقل تقدير. صنف هؤلاء المرضى إلى مجموعتين: مجموعة استجابت بشكل جيد للدواء ومجموعة لم تستجب للدواء. شملت الدراسة كذلك 203 مريض بفقر الدم المنجلي من نفس الجنسية ولكنهم لا يعتمدون على دواء الهايدروكسي يوريا ولا على أي دواء آخر قد يؤثر على نسبة الهيموغلوبين ف. تم قياس نسبة الهيموغلوبين ف بواسطة جهاز high performance liquid chromatography (HPLC) بينما تم اختبار الطفرات الجينية بواسطة جهاز.quantitative real-time PCR النتائج: ارتبط دواء الهادروكسي يوريا بانخفاض في عدد نوبات الألم ومرات دخول المستشفى في السنة الواحدة بالإضافة إلى فوائد على الصعيد الاكلينيكي كزيادة مستوى الهيموغلوبين الكلي ونسبة هيموغلوبين ف، وانخفاض نسبة الهيموغلوبين S ومستوى كريات الدم البيضاء. بينت الدراسة وجود علاقة بين كلا من rs4895441 (P=0.041), rs10483801 (P=0.041), rs4986893 (P= 0.021), rs4244285 (P=0.011), and rs3711358 (P= 0.012) وعدم الاستجابة للدواء وكثرة CC in CYP2C9 gene (P= 0.047) وقلة AC (P= 0.002) and AT (P= 0.005) in CYP2C9, AC (P= 0.023) and GC (p= 0.019) in SLCO1B1 gene, and TA (P= 0.01) in SLCO1B3 gene لدى عدم المستجيبين للدواء مقارنة بالمستجيبين له. الاستنتاجات: إن دواء الهايدروكسي يوريا علاج فعال لدى معظم مرضى فقر الدم المنجلي (68%) بسبب ما ينتج عنه من نتائج مرضية زيادة الهيموجلوبين وزيادة هيموجلوبين ف ونقصان هيموغلوبين S وكريات الدم البيضاء كما يحسن جودة حياة المريض مثل تقليل عدد نوبات الألم ومرات دخول المستشفى في السنة. إن وجود طفرات جينية معينة والتي لها علاقة بهيموغلوبين ف ;rs4895441 in HBS1L- MYB gene and rs10483801 in ARG2 gene. أو بطرق تمثيل الدواء rs4986893 and rs4244285 in CYP2C19 gene; أو نقله rs3711358 in SLCO1B gene والهابلوتايب CYP2C9, SLCO1B1, and in SLCO1B3 genes داخل الجسم يفسر تفاوت استجابة مرضى فقر الدم المنجلي البحرينيين لدواء الهايدروكسي يوريا.
|
