Ligand-Based Modeling towards Discovery of New Inhibitors against the Oncogenic Protein Bcl-2 Followed By Validation against Relevant Cancer Cell Line
| العنوان بلغة أخرى: |
نمذجة مثبطات المستقبل (B-cell lymphoma (Bcl-2 لاكتشاف أدوية جديدة وتجريبها مخبريا |
|---|---|
| المؤلف الرئيسي: | أبو الهيجاء، نور حسن محمد (مؤلف) |
| مؤلفين آخرين: | الحوامدة، معتصم طه (مشرف) |
| التاريخ الميلادي: |
2015
|
| موقع: | عمان |
| الصفحات: | 1 - 112 |
| رقم MD: | 1045316 |
| نوع المحتوى: | رسائل جامعية |
| اللغة: | الإنجليزية |
| الدرجة العلمية: | رسالة ماجستير |
| الجامعة: | الجامعة الاردنية |
| الكلية: | كلية الدراسات العليا |
| الدولة: | الاردن |
| قواعد المعلومات: | Dissertations |
| مواضيع: | |
| رابط المحتوى: |
عدد مرات التحميل
1
| المستخلص: |
(Bcl-2) هو أحد البروتينات المسؤولة عن موت الخلايا المبرمج، وزيادة إنتاجه في الخلايا السرطانية يؤدي إلى مقاومة هذه الخلايا للأدوية والعقاقير الكيماوية. لذلك فإن تصميم مثبطات فعالة لتثبيط هذا البروتين هو أمر في غاية الأهمية. وبناء على ذلك فقد تم استكشاف الفراغ الفارماكوفوري المحوسب للبروتين المسمى (Bcl-2) باستخدام 98 مركب من المثبطات المعروفة، متبوعة بعمل لوغاريثم جيني (GFA) وتحليل تمثيلي خطي (MLR) وأيضا باستخدام طريقة أخرى باعتماد أقرب جار (kNN) لاختيار أفضل مجموعات من النماذج المحوسبة (pharmacophoric models) مع مواصفات (Descriptors) فيزيائية ثنائية الأبعاد قادرة على تفسير التغير الكمي للفاعلية مقارنة مع التركيب. ثم تم تقييم النماذج المستخلصة عن طريق تحليل منحنى الـ (ROC) لكل منها، وتقييم تجريبي للمركبات التي تم اختيارها من قاعدة بيانات وطلبها من المعهد الوطني للسرطان (NCI)، حيث أنه تم تجريب هذه المركبات على خلايا سرطانية (MDA-MB-231) وبذلك نرى أنه تم التوصل لعدة مركبات فعالة قد يكون لها دور هام في تثبيط البروتين (Bcl-2) أكثرها فاعلية له (IC50) على الخلايا السرطانية MDA-MB-) (231 قيمتها (4.19 μ M). |
|---|
عناصر مشابهة
-
Towards the Discovery of New Inhibitors against the Highly Conserved Protein Polyphosphate Kinase 1 (Ppk1) Followed by Validation against Relevant Bacterial Species
بواسطة: بشاتوة، رشا محمد ظاهر منشور: (2017) -
Computer-Aided Molecular Design and Discovery of New Pglycoprotein Inhibitors Followed by in Vitro Validation on Doxorubicin Resistant Mcf7 Cell-Line
بواسطة: القضاة، دانا عبدالمجيد منشور: (2016) -
Computer-Aided Drug Design and Discovery of New Insulin-Like Growth Factor-1 Receptor "IGF-1R" Inhibitors via Ligand-Based and Structure-Based Pharmacophore Modeling and Qsar Analysis Followed by in Vitro Assay against IGF-1R
بواسطة: حنا، دينا سلامة نعيم منشور: (2019) -
Discovery and optimization of new anticancer agents based on dual inhibition of heat shock protein 90 and cyclin dependent kinase-1 via ligand-based and structure-based modeling followed by in-silico screening, biological evaluation and chemical optimization
بواسطة: الشاعر، محمود عبدالرحيم محمود منشور: (2010) -
Discovery of New Agents for Acute Myeloid Leukemia and B Cell Lymphomas as Bruton’s Tyrosine Kinase Inhibitors Via Ligand-Based Pharmacophore Modeling, Qsar Analysis and in Vitro Validation
بواسطة: ميرة، وفاء الصادق عبدالسلام منشور: (2015)
