Computer-Aided Molecular Design and Discovery of New Pglycoprotein Inhibitors Followed by in Vitro Validation on Doxorubicin Resistant Mcf7 Cell-Line
| العنوان بلغة أخرى: |
نمذجة مثبطات الناقل P-glycoprotein لاكتشاف أدوية جديدة وتجريبها على خلايا السرطان Mcf7 المقاومة لعقار الدوكسوروبيسين |
|---|---|
| المؤلف الرئيسي: | القضاة، دانا عبدالمجيد (مؤلف) |
| مؤلفين آخرين: | الزحلف، مالك (مشرف), الحوامدة، معتصم طه (مشرف) |
| التاريخ الميلادي: |
2016
|
| موقع: | عمان |
| الصفحات: | 1 - 159 |
| رقم MD: | 1132291 |
| نوع المحتوى: | رسائل جامعية |
| اللغة: | الإنجليزية |
| الدرجة العلمية: | رسالة ماجستير |
| الجامعة: | الجامعة الاردنية |
| الكلية: | كلية الدراسات العليا |
| الدولة: | الاردن |
| قواعد المعلومات: | Dissertations |
| مواضيع: | |
| رابط المحتوى: |
عدد مرات التحميل
11
| المستخلص: |
خلفية موضوع البحث والهدف منه: يعد الناقل المسمى (P-GP) من أهم الأسباب الكامنة وراء مقاومة الخلايا السرطانية للأدوية والعقاقير الكيماوية. وقد حاولت الكثير من شركات الأدوية في السنوات الأخيرة تصميم وإنتاج مثبطات لهذا الناقل مثل الفيراباميل والتاموكسيفين وغيرها، ألا أنها جميعها باءت بالفشل وذلك لما تسببه من عوارض جانبية تؤول دون استخدامه. وعليه فإن هذه الدراسة تهدف إلى تصميم مثبطات جديدة وذات فعالية لتثبيط هذا الناقل والزيادة من استجابة الخلايا السرطانية للأدوية الكيماوية. طريقة البحث: تم استكشاف الفراغ الفارماكوفوري المحوسب للناقل المسمى ب (Genetic Algorithm) باستخدام 130 مركب من المثبطات المعروفة متبوعة بعمل لوغاريثم جيني (GFA) وتحليل تمثيلي خطي (MLR) وأيضا باستخدام طريقة أخرى باعتماد أقرب جار (kNN) لاختيار أفضل مجموعات من النماذج المحوسبة (pharmacophore) مع مواصفات (Descriptors) فيزيائية ثنائية الأبعاد قادرة على تفسير التغير الكمي للفاعلية مقارنة مع التركيب. النتائج والاستنتاجات: ثم تم التحقق من صحة الفرضيات والنماذج من خلال تحديد وتقييم تجريبي للمركبات التي تم اختيارها من قاعدة بيانات وطلبها من المعهد الوطني للسرطان، حيث أنه تم تجريب هذه المركبات على خلايا سرطانية مقاومة لعقار الدوكسوروبيسبن المستخدم لعلاج عدة أنواع من السرطان وقد أظهرت بعض المركبات فعالية عالية في تثبيط ال (P-GP)، كما وقد زادت من استجابة الخلايا السرطانية لعقار الدوكسوروبيسبن بعد أن كانت مقاومة له. وبذلك نرى أنه تم التوصل لمركبات فعالة قد يكون لها دور هام في زيادة استجابة الخلايا السرطانية لعدة من الأدوية الكيماوية وذلك عن طريق تثبيط الناقل (P-GP). |
|---|
عناصر مشابهة
-
Discovery of New Hits to Inhibit Anaplastic Lymphoma Kinase "Alk" Receptor Via Computer Aided Drug Design Followed by in Vitro Validation
بواسطة: الجندي، إسلام أيمن منشور: (2016) -
Ligand-Based Modeling towards Discovery of New Inhibitors against the Oncogenic Protein Bcl-2 Followed By Validation against Relevant Cancer Cell Line
بواسطة: أبو الهيجاء، نور حسن محمد منشور: (2015) -
Computer-Aided Drug Design and Discovery of New Insulin-Like Growth Factor-1 Receptor "IGF-1R" Inhibitors via Ligand-Based and Structure-Based Pharmacophore Modeling and Qsar Analysis Followed by in Vitro Assay against IGF-1R
بواسطة: حنا، دينا سلامة نعيم منشور: (2019) -
Cytotoxic Evaluation of Trigonelline in Combination with Doxorubicin Against Different Cancer Cell Lines
بواسطة: القيسي، عزة قيس منشور: (2018) -
Ability of Pitavastatin to Enhance Doxorubicin Efficacy Against MCF7 Breast Cancer Cells
بواسطة: مرتجي، خالد محمد ديب منشور: (2019)
