Discovery of New Agents for Acute Myeloid Leukemia and B Cell Lymphomas as Bruton’s Tyrosine Kinase Inhibitors Via Ligand-Based Pharmacophore Modeling, Qsar Analysis and in Vitro Validation
| العنوان بلغة أخرى: |
اكتشاف أدوية جديدة لعلاج سرطان الدم الحاد و تسرطن خلايا بي (B) في حالات سرطان الغده الليمفاوية كمثبطات لأنزيم بروتون تايروسين كايناز (BTK) باستخدام النمذجة الجزيئية المتعلقة بالفارماكوفور والتحليل المبني علي الأنزيم ثم الفحص المخبري |
|---|---|
| المؤلف الرئيسي: | ميرة، وفاء الصادق عبدالسلام (مؤلف) |
| مؤلفين آخرين: | خنفر، محمد عبدالمعطى (مشرف) |
| التاريخ الميلادي: |
2015
|
| موقع: | عمان |
| الصفحات: | 1 - 124 |
| رقم MD: | 1046809 |
| نوع المحتوى: | رسائل جامعية |
| اللغة: | الإنجليزية |
| الدرجة العلمية: | رسالة ماجستير |
| الجامعة: | الجامعة الاردنية |
| الكلية: | كلية الدراسات العليا |
| الدولة: | الاردن |
| قواعد المعلومات: | Dissertations |
| مواضيع: | |
| رابط المحتوى: |
عدد مرات التحميل
16
| المستخلص: |
(BTK) هو واحد من عائلة TEC التابعة للتيروسين كيناز وهو إنزيم يتميز بوجوده في معظم الخلايا المكونة للدم وأهمها خلايا B وعدم وجوده في خلايا T، كما أنه يلعب دورا "مهما" في نشاط وتطور خلايا B. إفراط نشاط هذا الأنزيم يعزز تكون سرطانات الدم وسرطان الغده الليمفاوية، لذلك نالت مثبطات BTK اهتماما كبيرا من قبل العديد من شركات الأدوية لعلاج أمراض المناعة الذاتية والأورام الخبيثة المتعلقة بخلايا B. وبناء على ذلك فقد تم استكشاف الفراغ الفارماكوفوري المحوسب للبروتين المسمى (BTK) باستخدام 37 مركب من المثبطات المعروفة، متبوعة بعمل لوغاريثم جيني (GFA) وتحليل تمثيلي خطي (MLR) لاختيار أفضل مجموعات من النماذج المحوسبة (pharmacophoric models) مع مواصفات (Descriptors) فيزيائية ثنائية الأبعاد قادرة على تفسير التغير الكمي للفاعلية مقارنة مع التركيب. ثم تم تقييم النماذج المستخلصة عن طريق تحليل منحنى ال (ROC) لكل منها، وتقييم تجريبي للمركبات التي تم اختيارها من قاعدة بيانات وطلبها من المعهد الوطني للسرطان (NCI)، حيث أنه تم تجريب هذه المركبات على خلايا سرطانية (U-937) وبذلك نرى أنه تم التوصل لعدة مركبات فعالة قد يكون لها دور هام في تثبيط البروتين (BTK) أكثرها فاعلية له (IC50) على الخلايا السرطانية (U-937) قيمتها (0.16 μM). |
|---|
عناصر مشابهة
-
Discovery of new hormone sensitive lipase inhibitors via ligand-based pharmacophore modeling and qsar analysis followed by experimental validation
بواسطة: ذهبية، لينا علي أحمد منشور: (2008) -
Discovery of new anti-diabetic agents as glucokinase enzyme activitors of glycogen phosphorylase enzyme inhibitors via ligand-based pharmacophore modelling, structure-based modelling Qasr analysis and in vitro validation
بواسطة: Habash, Maha A. منشور: (2010) -
The Use of Ligand-Based Modeling Followed by in Vitro Assay for the Discovery of New Spleen Tyrosin Kinase Inhibitors
بواسطة: عمايرة، صفاء إسماعيل منشور: (2015) -
Computer-Aided Drug Design and Discovery of New Insulin-Like Growth Factor-1 Receptor "IGF-1R" Inhibitors via Ligand-Based and Structure-Based Pharmacophore Modeling and Qsar Analysis Followed by in Vitro Assay against IGF-1R
بواسطة: حنا، دينا سلامة نعيم منشور: (2019) -
SCREENING AND EVALUATION OF NEW GLYCOGEN SYNTHASE KINASE 3P (GSK-3B) INHIBITORS AS POTENTIAL NEW HYPOGLYCEMIC AGENTS USING LIGAND-BASED PHARMACOPHORE MODELING AND EXPEIMENTAL ENZYMATIC VALIDATION
بواسطة: الغصين، محمد عادل صالح منشور: (2007)
