العنوان بلغة أخرى: |
البحث عن مثبطات جديدة لمستقبل عامل نمو الصفائح الدموية (PDGFR-β) قادرة على منع تشكيل الأوعية الدموية بواسطة النمذجة الجزيئية المحوسبة والتقييم الحيوي |
---|---|
المؤلف الرئيسي: | الأقطش، رؤى عبدالحميد محمد (مؤلف) |
مؤلفين آخرين: | الزحلف، مالك (مشرف) , الحوامدة، معتصم طه (مشرف) |
التاريخ الميلادي: |
2015
|
موقع: | عمان |
الصفحات: | 1 - 104 |
رقم MD: | 1046847 |
نوع المحتوى: | رسائل جامعية |
اللغة: | الإنجليزية |
الدرجة العلمية: | رسالة ماجستير |
الجامعة: | الجامعة الاردنية |
الكلية: | كلية الدراسات العليا |
الدولة: | الاردن |
قواعد المعلومات: | Dissertations |
مواضيع: | |
رابط المحتوى: |
المستخلص: |
تولد الأوعية الدموية مصطلح يطلق على عملية تشكل أوعية دموية جديدة من أوعية دموية موجودة مسبقا. تولد أوعية دموية جديدة يحدث عبر عدة مراحل يحكمها الاتزان الداخلي بين عدد من العوامل المحفزة والمثبطة لها. تلعب الإشارات المحفزة الناتجة عن مستقبل عامل نمو الصفائح الدموية (PDGFR-β) دورا مهما في تولد الأوعية الدموية حيث أن زيادة إفرازها يؤدي إلى نضوج وزيادة تشكل الأوعية الدموية، مما قد يساهم في نشوء عدد من الأمراض مثل: تصلب الشرايين، والتليف الرئوي، والتهاب الكلى، وانتشار الأورام الخبيثة. تهدف هذه الدراسة إلى البحث عن مثبطات جديدة لمستقبل عامل نمو الصفائح الدموية (PDGFR-β) قادرة على منع تشكيل الأوعية الدموية، بواسطة النمذجة الجزيئية المحوسبة والتقييم الحيوي. وبغية تحقيق هدف هذه الدراسة فقد تم استكشاف الفراغ الفارماكوفوري المحوسب لمستقبل عامل نمو الصفائح الدموية (PDGFR-β) باستخدام 107 مركب من المثبطات المعروفة متبوعة بعمل لوغاريثم جيني (GFA) وتحليل تمثيلي خطي (MLR) وأيضا باستخدام طريقة أخرى باعتماد أقرب جار (KNN) لاختيار أفضل مجموعات من النماذج المحوسبة (Pharmacophore) مع مواصفات فيزيائية ثنائية الأبعاد قادرة على تفسير التغير الكمي للفعالية مقارنة مع التركيب. ثم تم التحقق من صحة الفرضيات والنماذج من خلال تحديد وتقييم تجريبي للمركبات التي تم اختيارها من قاعدة بيانات وطلبها من المعهد الوطني للسرطان، حيث أنه تم تجريب هذه المركبات على الحلقات المأخوذة من الشريان الأورطي للفأران والمزروعة في مادة مثبتة ومحفزة للنمو. وقد أظهرت بعض المركبات فعالية عالية ضد تولد أوعية دموية جديدة. |
---|