ارسل ملاحظاتك

ارسل ملاحظاتك لنا









Induction of Y Globin Gglobin Gene Expression by Using Histone Deacetalyase Inhibitors and Repression of Bcl11a

العنوان بلغة أخرى: تحريض إظهار غلوبين "Y" الصبغي باستخدام مثبطات مانع الاستله للهستون وتثبيط "Bcl11a"
المؤلف الرئيسي: القدومي، زهراء خالد (مؤلف)
مؤلفين آخرين: العديلي، طارق نزيه (مشرف)
التاريخ الميلادي: 2016
موقع: عمان
الصفحات: 1 - 64
رقم MD: 1133036
نوع المحتوى: رسائل جامعية
اللغة: الإنجليزية
الدرجة العلمية: رسالة ماجستير
الجامعة: الجامعة الاردنية
الكلية: كلية الدراسات العليا
الدولة: الاردن
قواعد المعلومات: Dissertations
مواضيع:
رابط المحتوى:
صورة الغلاف QR قانون

عدد مرات التحميل

13

حفظ في:
المستخلص: تعد الثلاسيميا وفقر الدم المنجلي من الأسباب الرئيسية المؤدية للوفاة في أنحاء العالم وتنتج إما من خلل في كمية الهيموغلوبين أو خلل في نوع الهموغلوبين المنتج. وبسبب تكسر الدم المستمر لدى مرض فقر الدم المنجلي والثلاسيميا يحتاج المرضى إلى نقل دم دوري حيث تعتبر زراعة الخلايا ونخاع العظم الحل الجذري لهذه الأمراض. إلا أنه وجد في بعض الحالات المصابة تقل حدة المرض إذا حدثت زيادة في نوع من أنواع الهموغلوبين يدعى الهموغلوبين F حيث وجد أن زيادة هذا النوع تؤدي إلى تخفيف العوارض المصاحبة للمرض من تكسر للدم ونقص الأكسجين عن الأنسجة والأعضاء. نتيجة لذالك تم التوجه إلى استكشاف الطريقة التي تؤدي إلى تنشيطه واستخدامها كنوع من العلاج البديل عن نقل الدم المستمر. إن استخدام مثبطات مانع الأستله للهستون جعل جين غلوبين γ متوفرا لعوامل النسخ. كما أن BCLL11A يعتبر من العوامل التي تتحكم بتثبيط جين غلوبين γ، لذلك فإن الحد منه ينتج عنه زيادة في كمية الجين. الأهداف: دراسة تأثير valproic acid وVorinostat كنوع من مثبطات مانع الاستله للهستون، ودراسة تأثير تثبيط BCL11A على إنتاج الجين الغلوبين γ. الأساليب: في هذه الدراسة، تمت معالجة K562 وهي نوع من أنواع خلايا الدم بتراكيز مختلفة من مثبطات مانع الأستله للهستون، ومجموعة أخرى من الخلايا تمت معالجتها عن طريق تثبيط ‎BCL11A باستخدام التدخل SIRNA المضاد BCL11A وتم قياس مستوى mRNA الخاص بالجين غلوبين γ باستخدام تقنية Q-RT-PCR. النتائج والاستنتاجات: وجد أن استخدام مثبطات مانع الأستله للهستون Valproic acid وVorinostat تؤدي إلى زيادة mRNA‏ الخاص بالجين الغلوبين γ بشكل ملحوظ، وكذالك تثبيط BCL11A يؤدي إلى زيادة إنتاج الجين γ لذالك فإن عملية إعادة تحفيز الجين الغلوبين الصبغي γ تعد من طرق العلاج البديلة للمرضى المصابين بفقر الدم المنجلي أو الثلاسيميا.