العنوان بلغة أخرى: |
دراسة قدرة التمايز الى خلايا عصبية والتنظيم المناعي للخلايا المزنكيمية الذاتية من مرضى التصلب اللويحي المتعدد |
---|---|
المؤلف الرئيسي: | الجمالي، فاطمة عباس فاضل (مؤلف) |
مؤلفين آخرين: | حسونة، منى رشدي (مشرف) , العبادي، عبدالله العويدي (مشرف) |
التاريخ الميلادي: |
2016
|
موقع: | عمان |
الصفحات: | 1 - 200 |
رقم MD: | 1134313 |
نوع المحتوى: | رسائل جامعية |
اللغة: | الإنجليزية |
الدرجة العلمية: | رسالة دكتوراه |
الجامعة: | الجامعة الاردنية |
الكلية: | كلية الدراسات العليا |
الدولة: | الاردن |
قواعد المعلومات: | Dissertations |
مواضيع: | |
رابط المحتوى: |
المستخلص: |
التصلب اللويحي المتعدد (MS) هو أكثر أمراض الالتهاب العصبي شيوعا التي تؤثر على الشباب. العلاجات المتوفرة حاليا ليست قادرة على عكس مسار المرض ولا منع زيادة العجز مع مرور الوقت واقتصرت فاعليتها فقط على الحد من الأعراض. ونظرا لما هذا المرض من تأثيرات عصبية تنكسية ومناعية مضادة على المرضى، أجريت العديد من الدراسات البحثية لعلاج MS باستخدام الخلايا الجذعية في جميع أنحاء العالم على امتداد العقود الماضية على المستويين السريري والمخبري. لا يزال استخدام الخلايا الجذعية الميزنكيمية المعزولة من نخاع العظم الذاتية مقابل استخدام الخلايا الميزنكيمية غير المطابقة وراثيا لعلاج مرض التصلب اللويحي المتعدد مثارا للجدل. والسؤال الرئيسي هو ما إذا كانت العوامل الوراثية والبيئية المعروفة المساهمة في مسببات مرض التصلب اللويحي ذات تأثير على إمكانية الخلايا الميزنكيمية في تجديد الخلايا العصبية وتعديل الأعراض المناعية. إن من أهم نتائج هذه الأطروحة إيجاد دليل على قدرة الخلايا الميزنكيمية المعزولة من مرضى التصلب اللويحي على التمايز إلى الخلايا الجذعية العصبية ممثلة بمحددات سطح الخلايا الجذعية العصبية المعروفة في الجهاز العصبي المركزي وهي: Nestin وSox2 بالتزامن مع زيادة في تعبير الجينات الرئيسية المتعلقة بالخلايا العصبية مثل SATI، BMP2 وNCSI وفي نفس الوقت تناقص في تعبير الجينات الرئيسية المتعلقة بالخلايا الميزنكيمية بما في ذلك: CTGF NPR3,. وكشف تحليل ميكروأري عن زيادة في تعبير جينات التنظيم المناعي الهامة في الخلايا الجذعية الميزنكيمية لمرضى التصلب اللويحي بما في ذلك المنظمات المناعية الرئيسيةLIF CD273, TGFb1 ، بالإضافة إلى599 miRNA- . بينما أظهر تحليل البروتين في الأوساط الزرعية المحددة انخفاض إنتاج البروتينات المصاحبة للالتهاب مقارنة بالخلايا الجذعية عند الأصحاء وبدرجة أساسية MCP-1 وl5-IL بينما بدرجة أقل TNFα. وعلاوة على ذلك، كانت الخلايا الميزنكيمية المعزولة من مرضى التصلب اللويحي قادرة على تحريض الخلايا اللمفاوية المثبطة للالتهاب (Treg cells) للتمايز وتنشيط إنتاج IL-10 عند زراعتها مع خلايا CD4+ T اللمفاوية بكفاءة اعلى من الخلايا الجذعية المعزولة من الأصحاء. وتظهر النتائج المذكورة أعلاه أن الخلايا الميزنكيمية المعزولة من نخاع عظم مرضى التصلب اللويحي قد تكون أكثر فعالية في معالجة المرض من تلك المعزولة من الأصحاء. |
---|