| LEADER |
04544nam a2200325 4500 |
| 001 |
1529052 |
| 041 |
|
|
|a eng
|
| 100 |
|
|
|a أبو تاية، ريم فواز
|g Abu Tayeh, Reem Fawaz
|e مؤلف
|9 608849
|
| 245 |
|
|
|a Implementation of Computer Aided Drug Design Methodologies for the Discovery of Novel Small Molecule Inhibitors of Fms-Like Tyrosine Kinase "Flt3"
|
| 246 |
|
|
|a تطبيق أساليب النمذجة الجزيئية المحسوبة لإكتشاف وتصميم مركبات جديدة فعالة Flt3 ضد المستقبل
|
| 260 |
|
|
|a عمان
|c 2016
|
| 300 |
|
|
|a 1 - 256
|
| 336 |
|
|
|a رسائل جامعية
|
| 502 |
|
|
|b رسالة دكتوراه
|c الجامعة الاردنية
|f كلية الدراسات العليا
|g الاردن
|o 14220
|
| 520 |
|
|
|a يعد المستقبل Flt3 أحد المستقبلات المهمة، إذ أنه يستخدم في علاج عددا من أنواع سرطان ابيضاض الدم وبالأخص مرض ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML). ولما كانت المثبطات الخاصة بهذا المستقبل قد أظهرت نتائج واعدة في الحد من انتشار خلايا ابيضاض الدم، غدا من المهم أن نسلط الضوء عليه، مما حدا بنا إلى هذه الدراسة. وبغية تحقيق هدف هذه الدراسة فقد قمنا باعتماد منهجين في التصميم الدوائي: النهج المعتمد على البنية البروتينية للمستقبل (structure-based) والنهج المعتمد على الروابط الكيماوية لمثبطات هذا المستقبل (Ligand-based)، وذلك للتوصل للصفات البنائية اللازمة للوصول على مثبط فاعل ضد المستقبل (Flt3). وليتسنى لنا ذلك فقد تم استخدام 93 مثبطا مختلفا لهذا المستقبل. يمكن أن نجمل عملنا في النهج المعتمد على المركبات أو المثبطات (Ligand-based) بدمج الفراغ الفارماكوفوري المحوسب للمستقبل، المسمى ب (pharmacophore) مع خوارزمية الوظيفة الجينية (GFA) والتحليل التمثيلي الخطي (MLR). بالإضافة لاعتماد أقرب جار (kNN) للحصول على أفضل نموذج (QSAR) ليصف فاعلية المركبات اعتمادا على الفارماكوفور والصفات الفيزيائية. وفي ما يخص النهج المعتمد على البنية (structure-based) فقد قمنا باستخدام تقنية جديدة تعتمد دراسة محاكاة الارتباط، وفيها يتم الربط على نحو نظري محوسب بين الشكل الكرستالي للمستقبل والمثبطات، بغية الحصول على أفضل حالة من الارتباط بين هذه المثبطات والمستقبل ومن ثم تحويلها إلى فراغ فارماكوفوري. وقد تم استخدام الفارماكوفورات الناتجة من كلا المنهجين للبحث في بيانات المعهد الوطني للسرطان للحصول على مثبطات جديدة واعدة، وتم اكتشاف عشر مثبطات جديدة، كان أقل تركيز تثبيطي لأحدها يساوي 1.2 ميكرومولار. وكذلك استخدمت النمذجة الجزيئية في تصميم ومن ثم تصنيع 12 مركب نهائي وتجريبها مخبريا لتقودنا إلى مركب فعال وذو تركيز تثبيطي بفعالية 3.6 ميكرومولار.
|
| 653 |
|
|
|a النمذجة الجزيئية
|a الصفات البنائية
|a التصميم الدوائي
|a البنية البروتينية
|
| 700 |
|
|
|a الحوامدة، معتصم طه
|g Hawamdeh, Mutasem Omar Taha
|e مشرف
|9 99892
|
| 856 |
|
|
|u 9802-001-008-14220-T.pdf
|y صفحة العنوان
|
| 856 |
|
|
|u 9802-001-008-14220-A.pdf
|y المستخلص
|
| 856 |
|
|
|u 9802-001-008-14220-C.pdf
|y قائمة المحتويات
|
| 856 |
|
|
|u 9802-001-008-14220-F.pdf
|y 24 صفحة الأولى
|
| 856 |
|
|
|u 9802-001-008-14220-1.pdf
|y 1 الفصل
|
| 856 |
|
|
|u 9802-001-008-14220-2.pdf
|y 2 الفصل
|
| 856 |
|
|
|u 9802-001-008-14220-3.pdf
|y 3 الفصل
|
| 856 |
|
|
|u 9802-001-008-14220-4.pdf
|y 4 الفصل
|
| 856 |
|
|
|u 9802-001-008-14220-R.pdf
|y المصادر والمراجع
|
| 856 |
|
|
|u 9802-001-008-14220-S.pdf
|y الملاحق
|
| 930 |
|
|
|d y
|
| 995 |
|
|
|a Dissertations
|
| 999 |
|
|
|c 1134420
|d 1134420
|
