Ligand Based Molecular Modelling Approaches for the Discovery of New Tyk2 Inhibitors as a Potential Drug Target
| العنوان بلغة أخرى: |
استعمال تطبيقات النمذجة الجزيئية للمواد الرابطة للمستقبلات الحيوية لاكتشاف مثبطات جديدة لانزيم (TYK2) كهدف محتمل لتصميم الدواء |
|---|---|
| المؤلف الرئيسي: | البرغوثي، إلهام يوسف صالح (مؤلف) |
| مؤلفين آخرين: | أبو حماد، أريج محمد (مشرف), الحوامدة، معتصم طه (مشرف) |
| التاريخ الميلادي: |
2017
|
| موقع: | عمان |
| الصفحات: | 1 - 123 |
| رقم MD: | 1239421 |
| نوع المحتوى: | رسائل جامعية |
| اللغة: | الإنجليزية |
| الدرجة العلمية: | رسالة ماجستير |
| الجامعة: | الجامعة الاردنية |
| الكلية: | كلية الدراسات العليا |
| الدولة: | الاردن |
| قواعد المعلومات: | Dissertations |
| مواضيع: | |
| رابط المحتوى: |
عدد مرات التحميل
4
| المستخلص: |
TYK2 هو أحد أعضاء عائلةJAKs ويتم تنشيطه بواسطة سايتوكانات متعددة. TYK2 له دور رئيسي في نقل الإشارات التي تشارك في الاستجابة الالتهابية المرتبطة بالأمراض المناعية. ولهذا فان البحث عن مثبطات لانزيم TYK2 يعتبر من أهم الحقول في تطوير الدواء للأمراض ذاتية المناعة. في هذه الدراسة تم تطبيق طريقة البحث عن الفارماكوفور المناسب باستخدام تحليل العلاقة الكمية بين الهيكل والنشاط، حيث تم استكشاف الفراغ الفارماكوفوري المحوسب للبروتين المسمى (TYK2) باستخدام 68 مركب من المثبطات المعروفة، متبوعة بعمل لوغاريثم جيني (GFA) وتحليل تمثيلي خطي (MLR) وأيضا باستخدام طريقة أخرى باعتماد أقرب جارkNN)) لاختيار أفضل مجموعات من النماذج المحوسبة (pharmacophoric models) مع مواصفات (Descriptors) فيزيائية ثنائية الأبعاد قادرة على تفسير التغير الكمي للفاعلية مقارنة مع التركيب ثم تم تقييم النماذج المستخلصة عن طريق تحليل منحنى ال (ROC) لكل منها وتقييم تجريبي للمركبات اللتي تم اختيارها من قاعدة بيانات وطلبها من المعهد الوطني للسرطان (NCI)، ثم تمت دراسة هذه المركبات مخبريا على الأنزيم بواسطة شركة انفتروجين وأخيرا فقد تم التوصل لمركبين فعالين قد يكون لها دور هام في تثبيط البروتين (TYK2) وهما (722868) NCI (696894) NCI . من المتوقع أن تسهم هذه الدراسة في تمهيد الطريق لتصميم مثبطات فعالة لأنزيم TYK2 لعلاج العديد من الأمراض ذاتية المناعة مثل مرض التصلب اللويحي المتعدد والصدفية ومرض القولون العصبي... الخ. |
|---|
عناصر مشابهة
-
Discovery and Synthesis of Novel Small Molecular Antagonists against Janus Kinase 1 and Chemokine Receptor 4 as Leads for Treatment of Autoimmune Diseases
بواسطة: داود، صفاء شريف منشور: (2017) -
Discovery of New Aurora-A Kinase Lead Inhibitors as Potential Anticancer Agents via Docking-Based Comparative Intermolecular Contacts Analysis (Db-CICA)
بواسطة: الحجاوي، مجد سعود محمد منشور: (2017) -
Discovery of new hormone sensitive lipase inhibitors via ligand-based pharmacophore modeling and qsar analysis followed by experimental validation
بواسطة: ذهبية، لينا علي أحمد منشور: (2008) -
Computer-Aided Drug Design and Discovery of New KDR "Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2 "Vegfr-2"" Inhibitors via Structure-Based and Ligand-Based Modeling Followed by in Vitro Assay
بواسطة: أبو دية، آلاء عزيز فرج منشور: (2019) -
Computer-Aided Molecular Design and Discovery of New Pglycoprotein Inhibitors Followed by in Vitro Validation on Doxorubicin Resistant Mcf7 Cell-Line
بواسطة: القضاة، دانا عبدالمجيد منشور: (2016)
