المستخلص: |
يصنف سرطان القولون والمستقيم كثاني أكثر أنواع السرطان شيوعا في كلا المرضى الذكور والإناث ويعتبر ثاني مسبب للوفاة الناتجة عن السرطان في الأردن. يعتبر ال 5 -فلورويوراسيل والكابيسيتابين (الصنف الفموي والغير فعال من الفلورويوراسيل) من الأدوية الأساسية في علاج سرطان القولون والمستقيم. دي بي واي دي هو إحدى الجينات اللي يعرض إنزيم الدي بي دي المسئول عن تكسير وإخراج أكثر من 80% من الجرعة المعطاة من ال 5 فلورويوراسيل. دراستنا تهدف إلى دراسة العلاقة بين التباين الجيني للجين دي بي واي دي في الموقع إم 166 في والاستجابة للعلاج الكيماوي المعتمد على 5 فلورويوراسيل والكابيسيتابين عند المرضى الأردنيين المصابين بمرض سرطان القولون والمستقيم. تم مقابلة 151 مريضا ممن توافقت صفاتهم مع شروط الدخول في الدراسة في ثلاثة مستشفيات أردنية مختلفة. 138 منهم وافقوا على التبرع بعينات دم للدراسة ونجحت عمليات استخلاص الحمض النووي ومن ثم تحديد نوع التباين الجيني المدروس لــــ 110 منهم. وقد تم ذلك باستخدام تقنية التفاعل التسلسلي المعتمد على البوليميريز (PCR) ومن ثم عملية الترتيب التسلسلي للجين (Sequencing) وتم اعتماد الزمن المار من بداية العلاج إلى عودة ظهور الأعراض ((TTR أو تدهور حالة المريض كمقياس لكفاءة العلاج الكيماوي لسرطان القولون والمستقيم المعتمد على أحد الدواءين ال 5-فلورويوراسيل والكابيسيتابين. وقد تم التحليل الإحصائي للنتائج باستخدام اختبار كبلين ماير والكوكس ريجريشن. ضمن المرضى الخاضعين لدراستنا، كان معدل توزيع التباينات الجينية الثلاثة للجين دي بي واي دي ع الموقع إم 166 في كالتالي: 1.7 =CC%، (%TT=79.8,%TC=18.5) المرضى الحاملين للاليل CC كانوا 4.76 مرة أكثر عرضة لتفاقم المرض من حاملي ال TC اليل، و 5.9 مرة أكثر عرضة لتفاقم المرض من حاملي الاليل TT(TTRCC vs TT: 8.0 ± 4 vs 71.6 ± 9.6; HR=0.17, 95% CI=0.04-0.76; p=0.03); (TTRCC vs TC: 8.0 ± 4 vs 75.5 ± 16.; HR=0.21, 95% CI=0.05-0.88; p=0.02). المرضى المصابين بسرطان القولون والمستقيم والحاملين للتباين الجيني للجين دي بي واي دي إم 166 في أقل استجابة للعلاج الكيميائي المعتمد على الدوائيين الفلوروريواسيل والكابيسيتابين.
|