العنوان بلغة أخرى: |
دور هرمون الإندروجين في تنظيم مستويات (miRNA) في سرطان الثدي الثلاثي السلبية |
---|---|
المؤلف الرئيسي: | العثمان، نهاد حسين أحمد (مؤلف) |
المؤلف الرئيسي (الإنجليزية): | Alothman, Nihad Hussein Ahmad |
مؤلفين آخرين: | حماده، هنا محمود (مشرف) , أهرام، مأمون أحمد (مشرف) |
التاريخ الميلادي: |
2017
|
موقع: | عمان |
الصفحات: | 1 - 142 |
رقم MD: | 1245726 |
نوع المحتوى: | رسائل جامعية |
اللغة: | الإنجليزية |
الدرجة العلمية: | رسالة دكتوراه |
الجامعة: | الجامعة الاردنية |
الكلية: | كلية الدراسات العليا |
الدولة: | الاردن |
قواعد المعلومات: | Dissertations |
مواضيع: | |
رابط المحتوى: |
المستخلص: |
نبذة: يعد سرطان الثدي ثلاثي السلبية من النوع العدواني الذي يفتقر إلى علاجات موجهة فعالة وتكون توقعات سير المرض ضعيفة أيضا. ومن المعتقد أن يكون استهداف مستقبل الأندروجين في هذا النوع من الخلايا نهجا واعدا. وافترضنا أن يكون ثنائي هيدروتيستوستيرون يتحكم بسلوكيات الخلية من خلال تنظيم مستويات جزيئات (miRNA) الدقيقة والتي تستهدف (mRNA) بشكل انتقائي، وبالتالي تؤثر على مستويات البروتين. الوسائل: تم البحث في مستويات (miRNA) لدى خط الخلية (MDA-MB- 231) والتي تمثل سرطان الثدي ثلاثي السلبية باستخدام تقنية (PCR array) بعد معالجة الخلايا بثنائي هيدروتيستوستيرون. وقد تم فحص (miRNA) وأحد مستهدفيها فيما يتعلق بالتأثيرات البيولوجية. وتم إجراء تقييم لمستويات (miRNA) المنظمة من قبل ثنائي هيدروتيستوستيرون لدى خط الخلية، وفحص مستويات مستهدفات (miRNA) بعد إجراء تعديل باستخدام الحامض النووي الريبوزي المقلد (miR-328-3p) أو المضاد له، وفحص للتأثير البيولوجي و/ أو مستهدفات (miRNA) الكابتة للورم. النتائج: إن علاج الخلايا بثنائي هيدروتيستوستيرون لمدة ثلاثة أيام أحدث تغيير في مستويات 35 نوعا لأكثر من ضعفين. وكانت إحدى هذه (miRNA) هي من النوع (miR- 328- 3p) والتي تم تنظيمها ب 13 ضعفا. وتم تقييم تأثير ثنائي هيدروتيستوستيرون على مستويات (miRNA) المذكورة سابقا. وأدى التعديل في الخلايا بالحامض النووي الريبوزي المقلد له أو المضاد له إلى التقليل من حركة الخلية وتغيير في بنيتها. وبعد إجراء الفحوص على إحدى مستهدفات (miRNA)، وبالتحديد النوع (CD44)، تم تنظيم مستواها إلى الحد الأدنى بعلاجها بثنائي هيدروتيستوستيرون بالإضافة إلى التعديل بالحامض النووي الريبوزي المقلد. ومن ناحية أخرى، أدى تعديل الخلايا بواسطة الحامض النووي الريبوزي المضاد إلى زيادة مستويات (CD44). وأدى علاج الخلايا بثنائي هيدروتيستوستيرون إلى التقليل من التصاق الخلايا بحامض الهيالورونيك الذي يعد الركيزة الأساسية ل (CD44) وأحدثت الخلايا التي تم تعديل بالحامض النووي الريبوزي المضاد انخفاضا في تأثير بثنائي هيدروتيستوستيرون على تنظيم مستويات (CD44) وزيادة في الالتصاق بحامض الهيالورونيك. كما أن ثنائي هيدروتيستوستيرون يعمل على انخفاض نسبة الالتصاق بحامض الهيالورونيك لدى الخلايا التي تم تعديل بالحامض النووي الريبوزي المقلد ل (miR-328-3p). الاستنتاجات: بإمكان ثنائي هيدروتيستوستيرون أن يقوم بتنظيم عمل خلايا سرطان الثدي وذلك من خلال (miRNA). إن هذا الهرمون يقوم بتنظيم مستويات النوع (CD44) عبر آليات (miRNA) المستقلة والغير مستقلة. |
---|