ارسل ملاحظاتك

ارسل ملاحظاتك لنا







New Derivatives of 11-KETO-B-Boswellic Acid Induce Apoptosis in Breast and Prostate Cancer Cells

العنوان بلغة أخرى: مشتقات أحماض اللبان تساعد في القضاء على الخلايا السرطانية في الثدي والبروستات
المؤلف الرئيسي: بني عرابة، أسماء بنت سيف بن حمد (مؤلف)
مؤلفين آخرين: Al Zadjali, Fahad (Advisor)
التاريخ الميلادي: 2018
موقع: مسقط
الصفحات: 1 - 149
رقم MD: 966769
نوع المحتوى: رسائل جامعية
اللغة: الإنجليزية
الدرجة العلمية: رسالة دكتوراه
الجامعة: جامعة السلطان قابوس
الكلية: كلية الطب والعلوم الصحية
الدولة: عمان
قواعد المعلومات: Dissertations
مواضيع:
رابط المحتوى:
صورة الغلاف QR قانون

عدد مرات التحميل

24

حفظ في:
المستخلص: عدد الوفيات السنوية بسبب السرطان يتزايد بشكل كبير على الرغم من التقدم في استراتيجيات العلاج. أحماض اللبان هي المكونات النشطة الطبيعية للبان التي تم الحصول عليها من جنس Boswellia. تم تركيب سلسلة جديدة من الأحماض 11-كيتوboswellic- β-(KBA) جزئيا عن طريق تعديل مجموعات وظيفية حمض الهيدروكسيل والكربوكسيلية من الحلقة A. أعطت المركبات الأكثر نشاطا من هذه السلسلة قيم IC50 منخفضة تقدر ب 9.6 باستخدام نوعين مختلفين لخلايا الورم البشري. أظهرت النتائج أن انتقائية AKBA الطبيعي كانت أعلى من المشتقات الجديدة مع قيمة IC50 تقدر ب 1014 ميكرومتر و EC50 من 1006 ميكرومتر عند اختبارها على الخلايا السليمة. بالإضافة إلى ذلك، لوحظ الحد الأقصى للتجزئة النووية للمركب 4 (%78.44) في الخلايا المعالجة بعد 24 ساعة متبوعا بالمركبين 5 و 9مع (74.25 و%66.9 على التوالي). تشير هذه الدراسة إلى أن وجود وظيفة هيدرازون (المركبات 4 و9) قد أدى إلى تحسين فعالية AKBA. ومن المثير للاهتمام أن المركب 5 مع مجموعة حمض كاربوكسيلي المفقودة من الحلقة A أظهر نشاطا قويا مماثلا. تتطلب الانتقالية العالية ل AKBAمزيدا من التعديل لتحسين إتاحتها الحيوية وقابليتها للذوبان داخل الخلايا السرطانية. كشفت التنميط البروتيري للخلايا المعالجة بــــ AKBA دورا جديدا لــ AKBA في علاج السرطان عن طريق تحريض mitophagy من خلال زيادة البروتين SQSTM1. تم عرض شذوذات الميثوكوندريا والميتوكوندريا في الخلايا المعالجة بالأكاديمية AKBA. زيادة مستويات بروتين SQSTM1 لم تكن تتوسط من خلال التغير في التحلل البروتوزومي. هذا يشير إلى أن AKBA يزيد من مستويات SQSTM1عند مستويات النسخ الجيني وليس على مستويات الترجمة وما بعد الترجمة. في الختام؛ لا يؤدي اشتقاق AKBA إلى تعزيز الفعالية والانتقائية، وبالتالي، يوصى بإجراء مزيد من الدراسات لتحسين قدرته على التوافر الحيوي والقابلية للذوبان داخل الخلايا السرطانية. في هذه الدراسة نحن نقدم دليلا جديدا على أن AKBA يقوم بقتل الخلايا السرطانية من خلال البدء في مسار mitophagy من خلال استهداف البروتينSQSTM1 . يمكن أن توفر نتائجنا الأساس المنطقي لمزيد من البحث في هذا المركب القيم في العلاج الكيمياوي و/أو علاج مرض السرطان.