العنوان بلغة أخرى: |
دور هرمون التستيستيرون ومستقبلاته داخل الخلية على إعادة تنظيم ألياف البروتينات الدقيقة والبروتينات المساعدة للأكتين في خلايا الثدي نوع MDA - MB - 453 |
---|---|
المؤلف الرئيسي: | الزغول، أحمد محمد عبدالرحمن (مؤلف) |
المؤلف الرئيسي (الإنجليزية): | Alzghoul, Ahmad Mohammad Abdelrahman |
مؤلفين آخرين: | المالول، سالم رفعت (مشرف) , Ahram, Mamoun Ahmed (Advisor) |
التاريخ الميلادي: |
2020
|
موقع: | الزرقاء |
الصفحات: | 1 - 92 |
رقم MD: | 1251294 |
نوع المحتوى: | رسائل جامعية |
اللغة: | الإنجليزية |
الدرجة العلمية: | رسالة ماجستير |
الجامعة: | الجامعة الهاشمية |
الكلية: | كلية الدراسات العليا |
الدولة: | الاردن |
قواعد المعلومات: | Dissertations |
مواضيع: | |
رابط المحتوى: |
المستخلص: |
الخلفية: في عملية الانتقال والتحور من طور الخلايا الطلائية إلى الوسيطة (EMT)، تكتسب الخلايا السرطانية خصائص مهاجرة وغزوية تنطوي على إعادة تنظيم الهيكل الخلوي الأكتيني، تليها تكوين نتوءات غشائية مطلوبة للنمو الغزوي. يعد التحكم في طول خيوط الأكتين أمرا مهما جدا في إعادة تنظيم الهيكل الخلوي. تحافظ بروتينات قطع الأكتين مثل ADF / cofilin (AC) على طول خيوط الأكتين (F-actin) عن طريق كسرها إلى شظايا أقصر وتوليد نهايات جديدة للبلمرة. يتم التحكم في نشاط بروتينات القطع خلال مسارات إشارة حيوية مختلفة؛ يتم تثبيط AC بواسطة الفسفرة بواسطة LIM kinase (LIMK) الذي يخضع لسيطرة GTPase Rho-family. تتحكم بروتينات Rho-GTPase في الحركة الخلوية من خلال تعزيز نمو الهيكل الخلوي عند الحافة الزائدة للخلية، والالتصاق بـ ECM وتقلص الهيكل الخلوي لسحب الخلية إلى الأمام. وقد أشارت العديد من الدراسات إلى أن الخلايا السرطانية من نوع MDA-MB-453. التي تحتوي على مستقبلات الاندروجين (AR)، ديهدروتستوسترون (DHT)، حيث أن الاندروجين في هذه الخلايا يحفز عملية EMT. قد يلعب AR الذي يتم تنشيطه بواسطة DHT دورا في عملية EMT من خلال التأثير على التعبير وتنشيط المستجيبات Rho-GTPase. ومع ذلك، وعلى حد علمنا، لم يتم دراسة الارتباط بين AR الذي تم تنشيطه بواسطة DHT وRho-GTPase. الهدف: تهدف الدراسة الحالية إلى التحقيق في التغيرات في شكل الخلية والهيكل الخلوي الأكتيني لخلايا سرطان الثدي من نوع 453-MB-MDA بعد العلاج بتركيزات مختلفة من DHT بالإضافة إلى ذلك، تهدف إلى دراسة مستويات البروتين والانتشار داخل الخلية لبروتينات Rho GTPases وتأثيرها في مسار ADF / cofilin الخلايا المعالجة بـــ DHT. منهجية البحث: تم استخدام الأجسام المضادة للتحقق من وجود بروتينات Rho GTPases وذلك بعد تنشيط AR بواسطة DHT، كما تم استخدام الصبغات المناعية لدراسة التغيرات في خيوط الأكتين، وشكل الخلية ومجموعات الأكتين G / F بعد تنشيط AR في الخلايا السرطانية من نوع 453-MB-MDA. النتيجة: تشير النتائج إلى أن تفعيل مستقبلات AR عن طريق معالجة خلايا الثدي السرطانية من نوع 453-MB-MDA عن طريق معالجتها ب DHT يؤدي إلى تغير شكل هذه الخلايا مصاحب لتغير في شكل خيوط الاكتين ويلاحظ أيضا زيادة في عملية بناء خيوط الاكتين كما انه تشير النتائج إلى أن بعض بروتينات Rho GTPases يزداد وجودها وتوزعها داخل الخلايا السرطانية بعد معالجتها ب DHT ومن هذه البروتينات Rock1 و1Pak وLim kinase1. بالإضافة إلى ملاحظة ازدياد في نشاط بروتين قطع الاكتين cofilin 1. |
---|