ارسل ملاحظاتك

ارسل ملاحظاتك لنا







Formulation and Evaluation of Transdermal Drug Delivery of Newer Atypical Antipsychotic Drugs Iloperidone and Asenapine

المؤلف الرئيسي: El gied, Amgad Abdelwahab Awad (Author)
مؤلفين آخرين: Abdel Kareem, Abdelkareem Mohammed (Advisor), Hamedelniel, Elnazeer Ibrahim Mohamed (Advisor)
التاريخ الميلادي: 2017
موقع: أم درمان
الصفحات: 1 - 152
رقم MD: 858888
نوع المحتوى: رسائل جامعية
اللغة: الإنجليزية
الدرجة العلمية: رسالة دكتوراه
الجامعة: جامعة أم درمان الاسلامية
الكلية: كلية الصيدلة
الدولة: السودان
قواعد المعلومات: Dissertations
مواضيع:
رابط المحتوى:
صورة الغلاف QR قانون

عدد مرات التحميل

21

حفظ في:
المستخلص: صممت هذه الدراسة كمحاولة لإيجاد صيغ صيدلانية مناسبة من دواء (إلوبيريدون وأسينابين) المستخدمة كمضادات لانفصام الشخصية غير نمطية فعالة للغاية وأكثر أمناً في علاج الذهن. وهناك حاجة لعلاج جرعة منخفضة من هذه المضادات غير التقليدية لعلاج لفترات طويلة من الذهان مع انخفاض الآثار الجانبية عن طريق الفم. والعمل على تطوير العلاج بالجرعة المنخفضة من هذه الأدوية المضادة للذهن على شكل لصقات علاجية توضع على الجلد، والتي يمكن أن تقلل من خطر الآثار الجانبية الرئيسية، وتساعد في توفير التكاليف الشاملة ومعالجة لمشاكل سوء الامتثال في المرضى، وبإضافة بوليمر الهيدروكسي بروبيل ميثيل سيلولوز وإيثيل السليلوز التي تحتوي على لصقة دوائية تستخدم عبر الجلد مكونة من إلوبيريدون وأسينابين. ولتطوير نظام ناجح لتسليم الجرعة المخدرة عبر الجلد، ودراسة نفاذية الجرعة الدوائية عبر الجلد وباستخدام مواد مساعدة مثل (الأيونات الموجبة، كلوريد البنزالكونيوم، الأيونات السطحية، سولبات الصوديوم لوريل، الأيونات السالبة، اسبان 20 والزيوت النباتية (زيت الزيتون وزيت الجوجوبا وزيت الفول السوداني) في هذه الدراسة لمعرفة تأثيرها على معدل تخلل العقاقير من خلال اللصقات الجلدية. تم تقييم بقع عبر الجلد أعدت لتوصيف الفيزيائية لها، تباين الوزن، سمك، الدواء، محتوى الرطوبة وامتصاص الرطوبة، التسطيح، التحمل للطي وقوة الشد. توزيع الدواء على اللصقات باستخدام المجهر الإلكتروني الماسح. وكما أجريت دراسات الإفراج عن الدواء في المختبر باستخدام جهاز التحلل من النوع الثاني لقياس مدى الذائبية.

تم دراسة السمية على الحيوان كلصقات توضع غلى الجلد والتأكد من عدم تهيج الجلد وعمل الدراسات المخبرية النسيجية. كما أجريت أيضا الدراسات الدوائية في الجسم الحي عبر الجلد الأمثل على الأرنب. وتم تحديد الاختبرات الدوائية المختلفة الحد الأقصى للجرعة المستخدمة، الوقت المستغرق بعد إعطاء الدواء للوصول إلى أقصى تركيز البلازما، معدل الإخراج، حساب متوسط التركيز للدواء، والمنطقة ما تحت المنحنى وعمل مقارنة بين التركيبة المقترحة والجرعة المتوفرة في السوق التجاري. أظهرت النتائج أن العملية المستخدمة لإعداد البقع عبر الجلد في هذه الدراسة كانت قادرة على إنتاج تركيبات من محتوى موحد من العقار المستخدم والحد الأدنى من التصحيح المتباين. وأشارت نتائج محتوى الرطوبة ودراسات امتصاص الرطوبة إلى أن الزيادة في تركيز هيدروكسي بروبيل ميثيل سيلولوز ماء يتناسب طرديا مع الزيادة في محتوى الرطوبة وامتصاص الرطوبة من الرقع. تم العثور على محتوى الرطوبة وامتصاص الصياغة أدناه، والتي يمكن أن تساعد في صياغة لتبقى مستقرة للتخزين على المدى الطويل. تم دراسة الأفلام الاصقة حيث خضعت لدراسات الافراج في المختبر. دراسات الإفراج حاسمة لأن المرء يحتاج للحفاظ على تركيز الدواء على سطح الطبقة القرنية باستمرار والحفاظ على أعلى بكثير من تركيز الدواء في الجسم، لتحقيق معدل ثابت من تخلل الدواء.‏ ‏وأظهرت الدراسات في المختبر الإفراج أقل من 50% دون محولات نفاذية ولكن مع محولات الاختراق، وتحسن الإفراج بشكل ملحوظ. المعززات التفاؤل في حالة إلوبيريدون كلصقات فوق الجلد أثرت على أمر الافراج باستخدام المواد التالية: سبان 20> بنزالكوليوم كلورايد> صوديوم لاريل سولفيت > زيت الزيتون> بنزالكوليوم كلورايد > صوديوم لاريل سولفيت > زيت الفول السوداني> زيت الجوجوبا. في الحالة السريرية، فعالية العلاجية من الدراسات المهمة. وقد أجريت اختبارات عدة منها اختبار روتارود لمعرفة فعالية وسلوكيات الحيوان وتأثير اللصقات على الجلد مقارنة بالأشكال الصيدلانية المتوفرة في الأسواق التجارية التي تأخذ عن طريق الفم في الفئران. من النتائج، يمكن ملاحظة أن انخفاض الوقت عند استخدام اختبار الروتارود في اجتياز الوقت المقترح بنجاح وكان أشبه بالجرعات المأخوذة عن طريق الفم. لذلك استنتج أن صياغة أشكال لاصقة تأخذ عن طريق الجلد وكافية أن تكون جرعات نشطة لدواء إلوبيريدون والأسينابين، والتي أنتجت ارتخاء في العضلات وتأثير التخدير الثنائي على قوة العضلات ووظيفة الأعصاب. وأيد ذلك أيضا اختبار السلوك العام. في الدراسات الدوائية على الجسم الحي قد أجريت دراسات للصقات الدوائية للتحقق من فعالية صياغة عبر الجلد في الأرانب. مع تحديد المعلمات الدوائية المختلفة للوقت المستغرق بعد إعطاء الدواء للوصول إلى أقصى تركيز البلازما، معدل الإخراج، حساب متوسط التركيز للدواء، والمنطقة ما تحت المنحنى. من هذه النتائج، فإنه يمكن استنتاج أن الصيغة المعدة والأمثل عبر الجلد لدواء إلوبيريدون والأسينابين باستخدام البوليمر الهيدروكسي بروبيل ميثيل سيلولوز وإيثيل السليلوز مع زيت الزيتون وسبان 20 كما أظهرت هذه الدراسة القدرة لتخلل وقدرتها على إعطاء تحرر دوائي. وقد أظهرت هذه الدراسات نتائج واعدة، وبالتالي هناك جدوى لأخذ جرعة إلوبيريدون وأسينابين عن طريق الجلد. أن اللصقات الدوائية عبر الجلد من الدراسات المتقدمة لمضادات انفصام الشخصية ونموذجية لتكون بديلا أفضل من الجرعات التقليدية.