ارسل ملاحظاتك

ارسل ملاحظاتك لنا







A Clinical and Pharmacogenomic Study of Breast Cancer Therapy at Radioi sotope Center Khartoum, (Sudan)

المؤلف الرئيسي: Osman, Mhdia El Hadi Dafaalla (Author)
مؤلفين آخرين: Abdalla, Rashid El Tayeb (Advisor), Ahmed, Aimun Abdelgaffar Elhassan (Advisor)
التاريخ الميلادي: 2017
موقع: ام درمان
الصفحات: 1 - 167
رقم MD: 912914
نوع المحتوى: رسائل جامعية
اللغة: الإنجليزية
الدرجة العلمية: رسالة دكتوراه
الجامعة: جامعة أم درمان الاسلامية
الكلية: كلية الصيدلة
الدولة: السودان
قواعد المعلومات: Dissertations
مواضيع:
رابط المحتوى:
صورة الغلاف QR قانون

عدد مرات التحميل

38

حفظ في:
المستخلص: خلفية الدراسة: يعتبر سرطان الثدي من أبرز المشاكل الصحية في السودان كما أنه السبب الرئيسي للوفيات المرتبطة بالسرطان بين النساء. يعتبر العلاج الكيميائي، وخاصة قاعدة الانثراساكين والهرموني مثل التاموكسفين من أهم الأدوية المدعمة المستخدمة في علاج سرطان الثدي، بينما زادت في الأونة الأخيرة مقاومة تلك السرطانات لهذه الأدوية بصوره دراماتيكيه وخاصه عند علاج السيدات اللائى يحملن مستقبلات الاستروجين (ER +ve). الأهداف: تهدف هذه الدراسة لتحديد الوضع الحالي لعلاج سرطان الثدي الكيماوي الهرموني بين السودانيات، وذلك باستخدام الدراسات المستقبلية وبأثر رجعي وتقييم استخدام التاموكسفين والانثراساكلين ونتائج العلاج بهما ومعرفة العلاقة بين الاستجابة الضعيفة ومستقبلات (HER-2 +ve) وسط مريضات سرطان الثدي. وكذلك تحديد إذا أمكن ظاهرة التعدد الشكلي الجيني التي يعزي لها تقليل فعالية الأنزيمات المقترحة كآلية لمقاومة المرض للعلاج. الطريقة: تعد هذه الدراسة دراسة استبعادية ومستقبلية مستعرضة مبنيه على أساس المستشفيات حيث تم استرداد البيانات لحجم العينة المستهدفة بأثر رجعي من سجلات المركز ليصبح المجموع 155 ملفا، بالإضافة إلى ذلك، تم جمع بيانات الدراسة المستقبلية باستخدام الاستبيان المصمم بإحكام الذي تمت تعبئتهمن جميع المشاركات بعد أخذ إذن خطي منهن، وفي الوقت ذاته تم جمع عينات من الدم بواسطة ممرضة بعدد إجمالي 322 مريضا وبعد التأكد سريريا بانهن استخدمن إما عقار التاموكسيفين أو الانثراساكلين، تم ايضا تقييم مستوي جودة الحياة باستخدام نظام تدرج معروف عالميا.

إلى جانب ذلك، تم استخدام عينات الدم (ن = 56) فى التحليل الجيني لتصنيف الاختلافات الوراثية ومعرفة نمط نشاط الأنزيم المسؤول عن نشاط وفعالية التاموكسيفين بين مريضات سرطان الثدي السودانيات، أخيرا تم فحص البيانات وتحليلها إحصائيا وعرضها بطريقة بيانية مناسبة. النتائج: أظهرت نتائج الدراسة أن غالبية المريضات كن في منتصف العمر، مع مؤشرات كتلة الجسم العادية ومصابه بنوع من السرطان يسمى (Infiltering ductal carcinoma) شخص في مراحل مرضية متأخرة والتي لا ترتبط بتاريخ عائلي ووجود مستقبلات (ER+ve) و(PR+ve)، وعند مقارنتهن باعتبار العمر وجد أن غالبيتهن لديهن تاريخ عائلي مرضى. في كلا الدراستين، أظهرت النسوة في منتصف العمر نسبة عالية من الانتكاسات، ولكن في الدراسة الرجعية أوجد أن النساء كبيرات السن لديهن نسبة انتكاس أعلى من النساء الأصغر سنا. أظهر عقار التاموكسيفين نسبه عالية من الانتكاس بغض النظر عن مدة العلاج مع وجود بعض الأثار الجانبية أبرزها الهبات الساخنة لكنه ذو تأثير جيد على مستوي حياة المريض. وعلى الجانب الأخر أثبتت عقارات الانثراساكلين فعاليتها عند المرضي الذين يحملون مستقبلات (HER+ve) مع نسبة انتكاس اقل ولكن مع إظهار أثار جانبية على الدم وتأثير سلبي على جودة حياة المريضات. الخارطة الجينية الدوائية للمرضى الذين يستخدمون عقار تاموكسيفين (ن = 56) أظهرت نجاح فقط 26 عينه في اجتياز الاختبار، كما وجد أن (ن= 21) وبنسبة (80.8%) من ذات الأبيض المتوسطة، في حين فقط (ن =4) وبنسبة (15.4%) ذات معدل أيضا ضعيف، بينما فقط (ن =1) وبنسبة (3.8%) ذو معدل أيض مرتفع جدا. خلاصات الدراسة: أخيرا خلصت الدراسة إلى أن معظم سرطانات الثدي تتمركز عند السيدات في الأعمار المتوسطة ذوات الأوزان الجسمية الطبيعية بمستوي أقل يصيب ذوات الأوزان الجسمية الأقل من الطبيعية. الغالبية اظهرن أثر مقاوم لعقار التاموكسيفن مع معدل انتكاس معتبر، ووجود مستوي سلامة مناسب، بينما التدخلات التعليمية مطلوبة لمساعدة السودانيات في التعرف المبكر على المرض وترتيب أمرهم الحياتية في البيت والعمل وذلك نسبة لانعدام نظام مسح لاكتشاف المرض باكرا في السودان. ارتفاع معدلات الإصابة بسرطان الثدي من النوع (Infiltering ductal carcinoma) في السودانيات متوسطات الأعمار، كما خلصت الدراسة لاعتبار سيادة عقار الدوكساروبيسين على الأنواع الأخرى الذين شملتهم الدراسة في علاج سرطان الثدي وسط السودانيات ذوات المستقبلات (HER+ ve)، لكن أثر سلبيا على مستوي جودة الحياة. في الجانب الآخر أظهر عقار التاموكسفين مستوي مقاومه معتبره لا سيما استخدامه لفتره زمنيه طويله خصوصا اللاتي لديهن مستقبلات (HER+ve) والتي تعد مؤشر للتحسن في مرضي سرطان الثدي في السودان. وجد أن هذه المقاومة لعقار التاموكسفين ناتجه عن معدل الايض المتوسط بواسطة نظير الانزيم (CYC2D6) ذو التأثير الواضح في تحديد الاستجابة للعلاج وذلك بواسطة تحديد الجرعة المثلي وتقليل الأثار الجانبية وسط السودانيات. يوصي بأجراء بحوث لتحديد أسباب أنواع سرطانات الثدي المختلفة، بدء عمل مسح حكومي وبرامج توعيويه للاكتشاف المبكر لسرطان الثدي وسط السودانيات بينما عمل بحوث تأكيديه لأثر طفرات التعدد الجيني لعقار الدوكسوربسين وأيضا تحديد الخارطة الجينية قبل وصف العلاج في السودان، إضافة مدعم الحديد لأي مريض يستخدم عقار التامكسوفين متبوعا بعقار أحد الانثراساكينات. تشجيع ملء ملفات المرضي بواسطة الأطباء بصوره تمكنمن التوثيق الجيد وتسجيل الأثار الجانبية الناتجة عن استخدام الأدوية مع بعض، بينما عنايه فائقة مطلوبة للمريضات ذوات المستقبلات (HER+ve)، التوجيه والإرشاد النفسي مطلوب لكافة المرضي الذين يعالجون بعقاقير الانثرساكلين.