العنوان بلغة أخرى: |
الدور الوقائي لمزيج من الريسفيراترول و ن-أسيتيل سيستين لمنع اعتلال الكلى الحاد الناتج عن الباراسيتامول في الجرذان |
---|---|
العنوان المترجم: |
Protective Role of the Combination of Resveratrol and N-Acetylcysteine in Preventing Acute Paracetamol-induced Nephropathy in Rats |
المصدر: | المجلة العلمية لجامعة الملك فيصل - العلوم الأساسية والتطبيقية |
الناشر: | جامعة الملك فيصل |
المؤلف الرئيسي: | شاطي، علي عبدالله (Author) |
المؤلف الرئيسي (الإنجليزية): | Shati, Ali Abdallah |
المجلد/العدد: | مج19, ع1 |
محكمة: | نعم |
الدولة: |
السعودية |
التاريخ الميلادي: |
2018
|
التاريخ الهجري: | 1439 |
الشهر: | يونيو |
الصفحات: | 39 - 55 |
ISSN: |
1658-0311 |
رقم MD: | 931880 |
نوع المحتوى: | بحوث ومقالات |
اللغة: | الإنجليزية |
قواعد المعلومات: | science |
مواضيع: | |
كلمات المؤلف المفتاحية: |
السمية الكلوية | الضغط التأكسدي | ن-أسيتيل سيستين | N-Acetylcysteine | Nephrotoxicity | Oxidative Stress
|
رابط المحتوى: |
المستخلص: |
بما أن التعرض لجرعة زائدة من الباراسيتامول يسبب التسمم الكلوي، فقد هدفت الدراسة الحالية إلى بحث التأثير العلاجي لمزيج من مركبي الريسفيراترول ون-أسيتيل سيستين ضد التسمم الكلوي في الجرذان. تم استخدام 50 جرذا بالغا، قسمت عشوائيا إلى 5 مجموعات بكل مجموعة 10 جرذان: 1-المجموعة الضابطة، 2-مجموعة الباراسيتامول (بجرعة مقدارها 1000 ملغ/ كغ من وزن الحيوان)، 3-مجموعة الباراسيتامول والريسفيراترول (بجرعة مقدارها 25 ملغ/ كغ من وزن الحيوان)، 4-مجموعة الباراسيتامول ون-أسيتيل سيستين (بجرعة مقدارها 1.2 غرام/ كغ من وزن الحيوان)، 5-مجموعة الباراسيتامول والريسفيراترول + ن-أسيتيل سيستين. تم حقن الحيوانات داخل الصفاق بشكل يومي. تم فحص وظائف الكلي والتغير النسيجي في الكلية إضافة إلى قياس معدل أكسدة الدهون وأنشطة الإنزيمات المضادة للأكسدة، ومستويات إنزيم الجلوتاثيون المختزل، وكذلك مستويات التعبير الجيني لإنزيم ألفا غلوتاميل سيستين والإنزيم المنظم لتركيزات الصوديوم والبوتاسيوم في أنسجة الكلى لجميع الجرذان في التجربة. أشارت النتائج إلى أن الحقن بالباراسيتامول أدى إلى تلف أنسجة الكلى؛ حيث كان هناك انخفاض في مستويات الجلوتاثيون المختزل وفي نشاط الإنزيمات المضادة للأكسدة (سوبر أوكسيد الديزميوتاز والكاتاليز وجلوتاثيون اس-ترانسفيراز). كان هناك أيضا انخفاض ملحوظ في النشاط والتعبير الجيني لإنزيم ألفا غلوتاميل سيستين والإنزيم المنظم لتركيزات الصوديوم والبوتاسيوم. لقد أدى حقن الحيوانات المعرضة للباراسيتامول بمركبي ن-أسيتيل سيستين والريسفيراترول كل على حدة إلى تحسن طفيف في أنسجة الكلى والاختلالات في الإنزيمات التي تم قياسها، إلا أنه-ولأول مرة-اكتشفت هذه الدراسة أن المعالجة بمزيج الريسفيراترول ون- أسيتيل سيستين استطاعت أن تؤدي إلى تحسن شبه كامل لأنسجة الكلى والاختلالات في الإنزيمات التي تم قياسها. وبذلك يستنتج من الدراسة أن مزيج الريسفيراترول ون- أسيتيل سيستين يجعلهما يعملان بشكل متآزر لمنع اعتلال الكلى الحاد الناتج عن استخدام الباراسيتامول. As an overdose of Paracetamol (PCM) is nephrotoxic, the present study aimed to investigate and compare the individual therapeutic effects of Resveratrol (RES), N-acetyl cysteine (NAC), and their combination against PCM induced nephrotoxicity in rats in addition to illustrate possible mechanisms of action. Fifty adult Wistar rats were divided into 5 groups (n=10/group): 1) control group, 2) PCM group (1000 mg/kg b.wt), 3) PCM post-treated with RES (25 mg/kg b.wt), 4) PCM post-treated with NAC (1.2 g/kg b.wt), and 5) PCM post-treated with concomitant RES and NAC. PCM was administered during the first 2 days and all other treatments were administered intraperitoneally daily for the post PCM induction five days. At the end of the study, serum electrolytes, renal levels of oxidative stress marker, mRNA expression levels of ɣ-glutamyl cysteine ligase (ɣ-GCL), and Na+/K+ ATPase were measured. PCM intoxication caused oxidative stress-induced renal damage as evident by the inhibition of mRNA expression of ɣ-GCL and glutathione (GSH) levels, and by the inhibition of the activities of superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), and glutathione-S-transferase (GST). PCM induced renal damage was mediated by a parallel decrease in activity and expression levels of Na+/K+ ATPase. However, while delayed NAC administration to post PCM intoxicated rat poorly improved these parameters and changes in kidney structure, the effect of RES was also partially but more profound. On the other hand, concomitant administration of both NAC and RES completely reversed the alterations of serum electrolytes, renal architectures histological parameters, serum electrolytes, oxidative stress parameters, renal architectures histological parameters, and resulted in normal renal mRNA expression of both ɣ-GCL and Na+/K+ ATPase. These data suggest that NAC and RES act in a synergistic manner and completely ameliorate PCM induced nephrotoxicity. |
---|---|
ISSN: |
1658-0311 |