| المستخلص: |
إن ارتفاع مستوى البروتين المسمى ب Neuropillin-1 (NRP1) يرتبط بمراحل متقدمة جدا من تطور الأورام السرطانية الخبيثة في العديد من السرطانات بما في ذلك سرطان الثدي. وعلى الرغم من ذلك، فإن الآلية الجزيئية التي تدفع بتقدم وانتشار سرطان الثدي ليست محددة بشكل جيد حتى الآن. NRP1 هو بروتين متعدد الوظائف ويعمل بمثابة مستقبل مشترك لعدد من عوامل النمو بما في ذلك عامل نمو بطانة الأوعية الدموية VEGF-165 وعامل النمو التحويلي TGFβ1 β. في هذه الدراسة، نفترض أن NRP1 يمكن أن يكون العلامة البيولوجية المحتملة لسرطان الثدي ويمكن أن يساهم في مسار المرحلة الانتقالية Epithelial to Mesenchymal (EMT) Transition. فقد قمنا بدراسة أثر وجود NRP1 في خلايا سرطان الثدي من نوع يعرف ب BT-474. وقد تم ذلك عن طريق زيادة إنتاج هذا البروتين مخبريا في هذا النوع من الخلايا المعروفة بإنتاجها لكميات معتدلة أو قليلة من هذا البروتين على التوالي. لقد تم إجراء دراسة تحليلية كاملة على هذه الخلايا لمعرفة أثر هذه الزيادة. وتم اختبار مقدرة الخلايا Tuner 3 على تكوين مستعمرات واختراق الأنسجة ومقارنتها مع الخلايا الطبيعية BT 474. أظهرت النتائج أن هناك اختلاف في التعبير الجيني لبروتينات الالتصاق E-Cadherin, N-Cadherin, β-Catenin and ZO-1. كذلك تم قياس عدة جينات لها علاقة بالأورام السرطانية باستخدام RT- qPCR وال Western Blotting. وتم استخدام transcriptome sequencing لمعرفة التعابير المختلفة للجينات بين BT 474 وTuner 3. لقد وجد أن معظم الخلايا موجودة داخل الخلايا وتشترك في وظيفة الارتباط. ونتيجة لتصنيف KEGG معظم الجينات وجدت في مسار نقل الإشارات الحيوية وأيض البيورين. ويشير التعبير الجيني للجينات التي قيست أن الجين NRP1 مرتبط بعملية ال EMT وزيادة إنتاجه أكسب الخلايا قدرة اختراق إضافية. تم استخدام برنامج Blast to go لتحليل 80 جين ومن بينهم تم اختيار عدة جينات لزيادة التحليل باستخدام RT-qPCR. وأكدت النتائج قلة التعبير الجيني لمثبطات الأورام وزيادة إنتاج كلا من TNC, TARP. وأظهرت هذه الدراسة أن Neuropilin-1 يمكن أن يزيد تضاعف وغزو الأورام عبر تنشيط Her-2 وAKT pathway بدلا من PI3kinase الذي أظهر نقصان في تعبيره بعد التحول الجيني ل NRP1.
|
