ارسل ملاحظاتك

ارسل ملاحظاتك لنا







Studies on Morphological and Functional Features of Transient Receptor Potential Vanilloid-4 Channel in the Mesenteric Artery of Hypertensive Rate

المؤلف الرئيسي: Al-Suleimania, Maryam Belarab Suleiman (Author)
مؤلفين آخرين: Al Hashmi, Khamis Mohammed (Advisor), Boudaka, Ammar (Advisor)
التاريخ الميلادي: 2016
موقع: مسقط
الصفحات: 1 - 46
رقم MD: 966931
نوع المحتوى: رسائل جامعية
اللغة: الإنجليزية
الدرجة العلمية: رسالة ماجستير
الجامعة: جامعة السلطان قابوس
الكلية: كلية الطب والعلوم الصحية
الدولة: عمان
قواعد المعلومات: Dissertations
مواضيع:
رابط المحتوى:
صورة الغلاف QR قانون
حفظ في:
المستخلص: الخلفية العلمية: يزداد الاهتمام بارتفاع ضغط الدم باعتباره مشكلة صحية عامة ذات أهمية كبرى. ويتطلب بقاء ضغط الدم في المستوى الطبيعي التوازن بين كمية الدم التي يضخها القلب في الدقيقة والمقاومة الكلية للأوعية الدموية الطرفية، تلعب بطانة الأوعية الدموية، وذلك من خلال إفراز عدد من العوامل الكيميائية الموسعة للأوعية الدموية، دورا هاما في التحكم بالمقاومة الكلية للأوعية الدموية الطرفية وبالتالي توازن ضغط الدم. توجد مستقبلات من نوع TRPV4 على سطح الخلايا المبطنة للأوعية الدموية والتي تعمل كقنوات تسمح عند تحفيزها بمؤثرات ميكانيكية بتمرير غير انتقائي للأيونات الموجبة عبر غشاء الخلية وذلك يؤدي إلى توسع الأوعية الدموية. وحتى يومنا هذا لا تتوفر أي بيانات عن الحالة المورفولوجية الوظيفية لهذه المستقبلات في حالات ارتفاع ضغط الدم. الأهداف: هدفت هذه الدراسة إلى التحقق من ما إذا كان هناك أي تغير في الحالة المورفولوجية والدور الوظيفي لمستقبلات TRPV4 في الشريان المساريقي للفئران ذوات الضغط المرتفع ومقارنتها بالفئران الطبيعية الأساليب: تمت مقارنة الحالة الوظيفية لمستقبلات TRPV4 في أربع مجموعات من فئران التجارب: فئتي صغار وكبار السن من نوع WKY-Y) WKY وWKY-A على التوالي) وفئتي صغار وكبار السن من نوع SHR-Y) SHR وSHR-A على التوالي)، وذلك بإضافة 5 ميكرومول من مادة 4 α PDD (محفز انتقائي لمستقيل TRPV4)‏ إلى قطع من الشرايين المساريقية الموضوعة في جهاز لقياس النشاط العضلي للأوعية الدموية والتي جرى تحفيزها للانقباض مسبقا ب 5 ميكرومول من مادة Phenylephrine. وقد تمت دراسة مفعول محفز مستقبلات TRPV4 في وجود وغياب 1 ميكرومول من مادة (HC067047) المثبط الانتقائي لمستقبلات TRPV4 و100 ميكرومول من مادة L-NAME (مثبط للأنزيم المنتج لأكسيد النيتريك) وفي حال عدم وجود الخلايا المبطنة للأوعية الدموية. تم التحقق من ما إذا كانت مستقبلات TRPV4 يقتصر وجودها على إحدى الطبقات المكونة لجدار الشريان المساريقي للفئران أو موزعة على كل الطبقات وذلك باستخدام طريقة الصبغ المناعي. كما استخدمت طريقة RT-PCR من أجل معرفة مستوى كثافة وجود مستقبلات TRPV4 في الشرايين المساريقية في المجموعات الأربع للفئران. النتائج: أدى استخدام مادة αPDD4 إلى استرخاء في الشريان المساريقي (85.89±4.18، ن=5) والذي انخفض انخفاضا ذات دلالة إحصائية وذلك باستعمال مادة HC067047 (18.30±2.86، ن=5، 0.0001<P) ومادة L-NAME (28.18±3.09، ن=5، 0.0001<P) وإزالة بطانة الشريان (19.3093±1.50، ن=5، 0.0001<P). بالإضافة إلى ذلك لوحظ أن مادة αPDD4 تسبب استرخاء ذات نسبة أقل في الشرايين المساريقية للفئران من نوع SHR-Y مقارنة بالفئران من نوع WKY-Y (7096±3.65، ن=6 و58.98±4.18، ن= 5 على التوالي، P= 0.024). ولوحظ أيضا أن الاسترخاء الناجم عن استخدام مادة αPDD4 كان أقل مقدارا في الشرايين المساريقية للفئران من نوع WKY-A مقارنة بالفئران من نوع WKY-Y (75.58±1.30، ن=5 و85.98±4.18، ن= 5 على التوالي، 0.045= p). وأظهرت الدراسة المناعية إلى اقتصار وجود مستقبلات TRPV4 على الطبقة البطانية للشرايين المساريقية. كما بينت الدراسة باستخدام طريقة RT-PCR أن كثافة وجود مستقبلات TRPV4 كانت منخفضة في الشرايين المساريقية للفئران من نوع SHR-Y مقارنة بالفئران من نوع WKY-Y (2.34±0.15، ن= 4 و0.67± 0.34، ن= 4 على التوالي، 0.05 =P). علاوة على ذلك كانت كثافة وجود مستقبلات TRPV4 في الفئران من نوع WKY-A‏ أقل منها في الفئران من نوع WKY-Y ‏(0.62±0.37، ن=4 و2.34±0.15، ن=4 على التوالي، 0.039= P) الخلاصة: الاسترخاء الناتج عن تحفيز مستقبلات TRPV4، والموجودة على بطانة الشرايين المساريقية للفئران، يقل بشكل ملحوظ مع ارتفاع ضغط الدم التغيرات المصاحبة للنمو بسبب تناقص كثافة وجود مستقبلات TRPV4 في هذه الشرايين.