| المستخلص: |
المقدمة: فرط كوليسترول الدم العائلي (FH) هو اضطراب وراثي يتميز بمستويات مرتفعة من البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) في الدم، مما يؤدي إلى مرض القلب والأوعية الدموية في وقت مبكر من العمر. أهمية التشخيص المبكر لـــ FH تؤثر على تشخيص المريض والعلاج، وأساليب المكافحة عادة ما تكون وراء السيطرة على النظام الغذائي واستخدام الستاتين. فرط كوليسترول الدم العائلي (FH) له أساس أحادي المنشأ (monogenic)، ولكن يمكن أيضا أن يكون سببه تراكم الأليلات الوراثية الشائعة (polygenic) ذات التأثير الضئيل على مستوى (LDL-C) في الدم. ما يقارب 60 % من المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي يتم تشخيصهم مع عدم وجود طفرة في الجينات الأربعة الممكنة ل FH، واتحاد التحليل الوراثي العالمي Global Lipid Genetic Consortium (GLGC) حدد العديد من المواقع لــ SNPs التي تؤثر على تركيز مستويات الكولسترول في LDL-C. كان الهدف من هذا العمل هو تحديد متعدد الجينات (polygenic score) عن طريق الكشف عن مرضى FH الذين يعانون من طفرات إيجابية وسلبية، وتقييم فائدة استخدام الــ SNPs-6 أو SNPs-12 متعدد الجينات (polygenic score) في تحديد مرضى FH، ودراسة مساهمة التأثير متعدد الجينات (polygenic score) على مستوى LDL-C في الدم والاستجابة للعلاج بخفض الدهون. الطريقة: تم الحصول على 93 عينة من دراسة سابقة على مرضى FH وتم الحصول على الحمض النووي المستخرج (DNA) من المرضى وأفراد العائلة. تم دراسة النمط الوراثي عينات من الحمض النووي باستخدام فحوصات مختلفة لتمييز الموروث عن طريق ال SNP-12. النتائج تم العثور على علاقة موجبة بين SNPs-12 وSNPs-6 للنتيجة الجينية في الأفراد (Pearson’s R-Coefficient =0.89, P-value <0.0001). لم تكن درجة SNP-12 لمجموعة ([SD 0.98, FH/M+0.13]) ذات دلالة إحصائية لمجموعة التحكم الصحية (P-value = 0.858 [SD 0.23], 0.97). أيضا، مجموعة ([SD 0.11], 1.02 FH/M-)) مقارنة بمجموعة التحكم (P-value = 0.22 ,[SD 0.23] 0.97). كما أظهرت المجموعة FH/M- وFH/M+ لا يوجد فرق كبير في كلا المجموعتين، P-value = 0,2. الخلاصة: فائدة SNP-6 لحساب الدرجة الجينية في قياس علامات متعددة الجينات (polygenic score) لل FH من حيث التكلفة والجهد مقارنة مع SNP-12. كما أخفقت GLGC weights منLDL-C في التفريق بين فرط كوليسترول الدم العائلي متعدد الجينات والأشكال أحادية المنشأ في السكان العمانيين. كما أن هناك حاجة لدراسات مستقبلية لتحديد درجة جينات LDL-C على السكان العرب.
|
