| LEADER |
06601nam a22003377a 4500 |
| 001 |
1508181 |
| 041 |
|
|
|a eng
|
| 100 |
|
|
|9 541464
|a Abdallah, Ejlal Abdallah Abdallah
|e Author
|
| 245 |
|
|
|a The Pharmacological and Toxicological Properties of Novel Synthetic Cytotoxic Compounds
|
| 260 |
|
|
|a أم درمان
|c 2018
|
| 300 |
|
|
|a 1 - 142
|
| 336 |
|
|
|a رسائل جامعية
|
| 502 |
|
|
|b رسالة ماجستير
|c جامعة أم درمان الاسلامية
|f كلية الصيدلة
|g السودان
|o 0308
|
| 520 |
|
|
|a خلفية الدراسة إن ظهور أنواع جديدة من السرطان، ومقاومة الأدوية المتعددة، والآثار الجانبية الشديدة للعوامل المضادة للسرطان المستخدمة حاليا، يعد مشكلة طبية في جميع أنحاء العالم. لذلك هناك حاجة ملحة لتطوير عقاقير مضادة للسرطان جديدة آمنة. على الرغم من أن مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية لها فترة طويلة من الاستخدام وقد تم إثبات نشاطها الكيميائي في الوقاية من السرطان، كذلك فإن خواص مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية تحمل بشكل كبير دورها المحتمل في الوقاية الكيماوية: اثنان من الخواص عززت دورها في الوقاية من السرطان الفعالية والسلامة، وبالتالي يجب تطوير مضادات الالتهاب غير الستيرويدية لتعزيز السلامة والحد من الآثار الجانبية، لذلك في ضوء الأبحاث السابقة، تم تطوير بعض مشتقات الأيبوبروفين والديكلوفيناك الأميدية الجديدة عن طريق تقنيات البنية الحيوية مع النشاط المضاد للسرطان الواعد المتوقع مع الحد الأدنى من الآثار الجانبية. أهداف الدراسة هدفت الدراسة إلى فحص النشاط السام للخلايا لأربعة من مشتقات إيبوبروفين ومشتقات ديكلوفيناك الأميدية الاصطناعية، واختيار المركب الواعد، وأيضا لتقييم مسارها المحتمل الذي يمكن أن تعمل به، ودراسة السمية الفموية الحادة وتقدير الجرعة المميتة LD50 للمركب الأكثر نشاطا. منهجية الدراسة تم إجراء الفحص الأولى للنشاط السام للخلايا لمشتقات الأيبوبروفين والديكلوفيناك الأمينية الاصطناعية الأربعة باستخدام الطريقة التي تستخدم يرقات الجنبرى (BLA) في المختبر مقارنة بالنشاط المعياري لثنائي كرومات البوتاسيوم. علاوة على ذلك، تمت دراسة الآلية للمركب الأكثر نشاطا ل من قبل في silico باستخدام طريقة الالتحام الجزيئي على اثنين من المستقبلات المحددة (7-Caspase وPDE2) والمقارنة مع النماذج الانتقائية لكل مستقبل. وعلى الجانب الآخر، تم تقييم المظهر السمي الأولى للمركب الأكثر نشاطا باستخدام بروتوكول 425 OECD الخاص بالسمية الفموية الحادة بإجراء أعلى وأسفل على الجرذان الحية. نتائج الدراسة أظهرت جميع المركبات الاصطناعية التي تم اختبارها تقليل لعدد الخلايا الحية بنسبة (100%) مع 04-TCDA هو الأكثر نشاطا مقارنة بالمعايير. في دراسات الانسيليكو كشفت أن توليف TCDA-04 Diclofenac-derivative كان له ارتباط ارتباطي أعلى مع طاقة حرة أقل (ΔG =-8.34 Kcal / mol) لمستقبل 7-caspase من مستقبل PDE5A (ΔG= - 6.24 Kcal / mol) وإرضاء الميزات ( 409.31:NHA=27, Mwt) ليكون مركبا واعدا. وكشفت نتائج 04-TCDA الحادة عن السمية عن طريق الفم، أنه يقدر أن الجرعة المتوسطة المميتة 50 كانت 1098 ملغم / كغم، مع تلف الكلى والطحال المعتمد على الوقت، والكبد المعتمد على الجرعة، وتلف القلب والرئة، وتؤثر على مستوى الجلوكوز في الدم بجرعات عالية مع عدم وجود تأثير على الكريات الدموية باستثناء زيادة عدد الكريات البيضاء في عالية، جرعة وسيطة، مع افتراض أنه قد يكون جيد التحمل عند تناول جرعات منخفضة. خلاصة الدراسة كل المشتقات المصنعة من إيبوبروفين والديكلوفيناك الأمينية لها المقدرة على الحد من نشاط الخلية الحية بنسبة 100%، والمركب 04-TCTA كان هو الواعد. إلى جانب ذلك كشفت الدراسات في silico أن 04-TCDA كان عندا تقارب أعلى لمستقبل كاسباس 7 من PDE5A. ومن ناحية أخرى، وجد أن 04-TCDA سمي بدرجة معتدلة حيث تقدر الجرعة المتوسطة المميتة ب 1098 ملغم / كغم.
|
| 653 |
|
|
|a الأدوية والعقاقير
|a الخلايا السرطانية
|a النشاط الكيميائي
|a مضادات الالتهابات غير الستيرونيدية
|a التشخيص والعلاج
|a الوقاية من السرطان
|
| 700 |
|
|
|9 462162
|a Ahmed, Aimun Abdelgaffar Elhassan
|e Advisor
|
| 700 |
|
|
|9 489508
|a El Basheer, Talal El Sammani El Emam
|e Advisor
|
| 856 |
|
|
|u 9818-003-016-0308-T.pdf
|y صفحة العنوان
|
| 856 |
|
|
|u 9818-003-016-0308-A.pdf
|y المستخلص
|
| 856 |
|
|
|u 9818-003-016-0308-C.pdf
|y قائمة المحتويات
|
| 856 |
|
|
|u 9818-003-016-0308-F.pdf
|y 24 صفحة الأولى
|
| 856 |
|
|
|u 9818-003-016-0308-1.pdf
|y 1 الفصل
|
| 856 |
|
|
|u 9818-003-016-0308-2.pdf
|y 2 الفصل
|
| 856 |
|
|
|u 9818-003-016-0308-3.pdf
|y 3 الفصل
|
| 856 |
|
|
|u 9818-003-016-0308-4.pdf
|y 4 الفصل
|
| 856 |
|
|
|u 9818-003-016-0308-O.pdf
|y الخاتمة
|
| 856 |
|
|
|u 9818-003-016-0308-R.pdf
|y المصادر والمراجع
|
| 856 |
|
|
|u 9818-003-016-0308-S.pdf
|y الملاحق
|
| 930 |
|
|
|d y
|
| 995 |
|
|
|a Dissertations
|
| 999 |
|
|
|c 1003674
|d 1003674
|
