Modulation of the Experimental Autoimmune Encephalomyelitis (EAE) by the Immune System-Released Activating Agent (ISRAA)
| العنوان بلغة أخرى: |
التحور لدي الفئران التجريبية ذوي المناعة الذاتية المصابة بالتهاب الدماغ باسخدام بروتين عامل تنشيط المناعة "إسراء" |
|---|---|
| المؤلف الرئيسي: | علي، نجاة حسن محمد حسن (مؤلف) |
| مؤلفين آخرين: | بخيت، معز عمر (مشرف) |
| التاريخ الميلادي: |
2016
|
| موقع: | المنامة |
| التاريخ الهجري: | 1437 |
| الصفحات: | 1 - 112 |
| رقم MD: | 1013219 |
| نوع المحتوى: | رسائل جامعية |
| اللغة: | الإنجليزية |
| الدرجة العلمية: | رسالة دكتوراه |
| الجامعة: | جامعة الخليج العربي |
| الكلية: | كلية الطب والعلوم الطبية |
| الدولة: | البحرين |
| قواعد المعلومات: | Dissertations |
| مواضيع: | |
| رابط المحتوى: |
عدد مرات التحميل
14
| المستخلص: |
المقدمة: تم اكتشاف عامل تنشيط المناعة المستحثة بالجهاز العصبي الذي يحفز الأنشطة التنظيمية المناعية في الخلايا المناعية في مركز الجوهرة. التركيز العالي لهذا الجزيء أظهر الآثار الإيجابية حيث إن إسراء بتركيز منخفض جدا (pg50) له تأثيرات تكاثرية بخلايا الدم المحيطية. إسراء هو أول جزيء لجين مشفر يكمن داخل منطقة "الإنترون" غير المشفر التي أظهرت نشاطا قويا في خطوط الخلايا السرطانية والخلايا المناعية المكبوتة وخلايا الدماغ الجنينية. وهكذا، أصبح مرشحا محتملا لعلاج المرضى المصابين بنقص المناعة المكتسب. التصلب اللويحي (MS) من أمراض المناعة الذاتية ذو التهاب مزمن، حيث تحولت الأغماد المايلين التي تغطي المحاور العصبية للنظام العصبي المركزي وتضررت مما يؤدي إلى العطب. الخلايا العصبية الدبقية تقمع إصلاح الخلايا المتضررة عن طريق إنتاج الجزيئات المثبطة (السيتوكينات) التي تمنع إعادة نمو الإكسونات المعطوبة أو المقطوعة. غالبا ما يتم تدمير الخلايا الدبقية في موقع الإصابة بمرض التصلب اللويحي. وهذا ما يمنع إصلاح المايلين التالفة. نموذج الفئران التجريبية ذو المناعة الذاتية المصابة بالتهاب الدماغ (EAE) يوفر وسيلة قيمة لتحليل دور السيتوكينات في أمراض المناعة الذاتية. في حين أن بعض العوامل المثبطة للمناعة المطبقة لعلاج مرض التصلب العصبي اللويحي تحتاج إلى تحسين. أهداف الدراسة: الهدف الرئيسي من هذه الدراسة تعديل أعراض المرض والردود من السيتوكينات في نموذج حيوان التجارب لتشابهه لمرض التصلب العصبي اللويحي بتأثير من جزئ البروتين. المواد وطرق البحث: في هذه الدراسة، أنشئ نموذج الفئران C57BL/6 مع تدرج في المرض تصل إلى درجة من 3.0 إلى 3.5. واستخدمت هاتان الاستراتيجيتان للعلاج مع الإسراء بتركيز pg50. اشتملت الاستراتيجية الأولى لمدة سبعة أيام كميات مختلفة لحقن الإسراء ( 50pgوpg100 وpg250) المستخدمة. المخ والحبل الشوكي والطحال استخرجوا وتجانسوا بعد 21 يوم و68 يوم من الحقن. أن تركيز كل منIFN-γ وTNF-α، و IL-10، وIL-6 في المادة المستخرجة من المخ والحبل الشوكي والطحال، حللت بطريقة ELIZA. استراتيجية أخرى، تنقسم إلى مجموعتين. كلتا المجموعتين تعامل مع الإسراء بتركيز pg50 وتحفيز الخلايا، وحقنهم بثلاث جرعات خلال 14، 15، 16 يوما من التحفيز بإسراء. المجموعة الأولى انتهت من اليوم السابع من بعد آخر جرعة حقن بينما المجموعة الثانية؛ وقد ضحى بها بعد 21 يوم. النتائج: لاحظنا أن معاملة الإسراء تحسن إلى حد كبير الأعراض السريرية وتحوير السيتوكينات ومكافحة الالتهابات. إسراء خفف من المرض التصلب اللويحي عن طريق تعزيز السيتوكينات المفيدة مثل IL-10 من الأيام الأولى (21 يوم) في الحبل الشوكي والطحال، فضلا عن IL-6 في 21 يوم و68 على الدماغ والطحال، ولكن أهم تأثير كان باستمرار تنظيم السيتوكينات TNF-αفي الحبل الشوكي والدماغ والطحال. إسراء تنظم أيضا IFN-γ أساسا في المخ والحبل الشوكي (21 يوم). إسراء اجتذبت الخلايا العصبية astrocytes إلى موقع الضرر وقامت بتشكيل الندوب الفعالة المحافظة، مما يوحي بحماية هذه المناطق من موت الخلايا وتسبب انتشار astrocytes وتجددها. الخلايا المزروعة مع إسراء خلال 14، 15 و16 يوما أظهرت الانتشار فضلا عن التحول إلى أنواع أخرى من الخلايا غير معروفة مع أشكال مختلفة. الاستنتاجات: تكشف النتائج التي توصلنا إليها أن إسراء يقلل بشدة تنمية مرض التصلب اللويحي ليس فقط بتخفيض أعراض المرض فقط ولكن أيضا بتحوير مستوى السيتوكينات. ولذلك، إسراء جزيء ذو الفائدة لعلاج مرض التصلب العصبي اللويحي وغيره من أمراض الأعصاب. |
|---|
عناصر مشابهة
-
Israa Knockout Mice as a Model to Study the Immune Role of ISRAA in Modulating the Experimental Autoimmune Encephalomyelitis "EAE"
بواسطة: عمر، إسراء عبدالمجيد الطيب منشور: (2021) -
Towards the Establishment of a Detection Assay for the Immune - System Released Activating Agent (ISRAA) and Evaluation of its Expression in Healthy Individuals and in Patients with Immunodeficiency and Autoimmunity
بواسطة: العلوي، فضيلة السيد عيسي منشور: (2016) -
Constitutive Activation of Transcription Factor NF-KappaB in Multiple Sclerosis
بواسطة: Al Slail, Maryam منشور: (2010) -
The Effect of Partial Volume on Magnetisation Transfer Ratio Measurements of White Matter and Grey Matter in Multiple Sclerosis
بواسطة: Fallatah, Sameeha منشور: (2009) -
Characterization of Cytokine Profiles and Signaling Pathways up on Activation by the Immune System-Released Activating Agent "ISRAA"
بواسطة: الحنان، سحر السيد أحمد منشور: (2014)
