ارسل ملاحظاتك

ارسل ملاحظاتك لنا







MicroRNAs Profiling Studies in Bahraini Patients with Type 2 Diabetes and Related Complications: Possible Roles as Biomarkers

العنوان بلغة أخرى: دراسات في تشخيص الحمض النووي الرايبوزي الصغير عند المرضى البحرينيين المصابين بالسكري من النوع الثاني ومضاعفاته: الوظائف المحتملة كمؤشرات حيوية جينية
المؤلف الرئيسي: المحترش، هيفاء عبدالله صالح (مؤلف)
مؤلفين آخرين: ضيف الله، عبدالحليم عبدالفتاح سالم (مشرف) , الخفاجي، غادة (مشرف)
التاريخ الميلادي: 2017
موقع: المنامة
التاريخ الهجري: 1439
الصفحات: 1 - 145
رقم MD: 1013575
نوع المحتوى: رسائل جامعية
اللغة: الإنجليزية
الدرجة العلمية: رسالة دكتوراه
الجامعة: جامعة الخليج العربي
الكلية: كلية الطب والعلوم الطبية
الدولة: البحرين
قواعد المعلومات: Dissertations
مواضيع:
رابط المحتوى:
صورة الغلاف QR قانون

عدد مرات التحميل

36

حفظ في:
المستخلص: المقدمة: الأحماض النووية الرايبوزية الصغيرة هي عبارة عن أحماض نووية رايبوزية صغيرة، غير معبرة بذاتها، تساهم في تنظيم التعبير الجيني، وهي مرتبطة بالأمراض البشرية. ولقد اكتشف بأن مستويات تعبير الأحماض النووية الرايبوزية متغيرة في الدم عند مرضي السكري من النوع الثاني والأمراض الأخرى مما يجعلها مؤشرات جينية حيوية تنبؤيه. أهداف البحث: قد أجريت هذه الدراسة لفحص مستويات التعبير عن الأحماض النووية الرايبوزية الصغيرة من النوع (miR-375) و(miR-9) في مرضى مرحلة ما قبل الإصابة بمرض السكري ومرضى السكري من النوع الثاني. وكذلك تم فحص النوع (miR-377) و (miR-192) عند مرضى السكري من النوع الثاني، مع وبدون اعتلال الكلى، وتم فحص النوع (miR-1) و(miR-133) في مرضى السكري من النوع الثاني مع وبدون مرض الشريان التاجي، لاختبار إمكانيتها كعلامات حيوية في مرضى السكري من النوع الثاني ومضاعفاته. منهج البحث والإجراءات: تضمنت الدراسة ‎١٤٥‏ مشارك على النحو التالي: ‎30‏ من مرضى ما قبل السكري، ‎30 من مرضى السكري من النوع الثاني، 25 من مرضى السكري من النوع الثاني المصابين باعتلال الكلى، 30 من مرضى السكري من النوع الثاني المصابين بمرض الشريان التاجي، و‎30‏ من الأصحاء كعينة ضابطة. ولقد تم استخلاص الأحماض النووية الرايبوزية من الدم وحولت إلى حمض نووي ديوكسي رايبوزي، وتم تحديد مستويات تعبيرها الدموية باستخدام تقنية القياس الكمي لتفاعل البلمرة المتسلسل من النوع اللحظي. تم التنبؤ عن الأهداف الجينية للـــ miRNAS باستخدام قاعدة البيانات miRDB وبقاعدة بيانات الشرح الوظيفي. النتائج: أثبت تشخيص التعبير زيادة ملحوظة في مستويات الــ miR-375 والـ miR-9 الدموية عند مرضى ما قبل السكري ومرضى السكري من النوع الثاني مقارنة مع الأصحاء، وكانت مستويات الـ miR-375 أعلى في مرضى السكري من النوع الثاني مقارنة مع مرضى ما قبل السكري. وهذه المستويات المتزايدة كان لها ارتباط مع مرحلة ما قبل السكري ومرضى السكري من النوع الثاني، وتتعلق مع مستوى السكر عند الصيام والــ HbA1c. لقد تبين أن الــ miR-375 لديه خاصية منحنى المشغل المتلقي (ROC)، الذي يميز بين مراحل مرض السكري والأصحاء ولوحظ أن المستويات المتزايدة للـ miR-377 والمتناقصة للـ miR-192 مرتبطة أيضا مع درجة الألبيومين في البول عند مرضى السكري من النوع الثاني الذين لديهم ألبيومين طبيعي في البول ومرضى السكري من النوع الثاني المصابين باعتلال الكلى والذين لديهم ميكرو وماكروالبيومين، كانت المستويات متناسبة طرديا مع الألبيومين الطبيعي في البول وعكسيا مع معدل الترشيح (eGFR) عند المرضى المصابين باعتلال الكلى. ولقد أظهر تحليل الــ ROC وبشكل ملحوظ قدرة كل من الـ miR-377 والــ miR-192 على التمييز بين مرضى السكري من النوع الثاني والمرضى المصابين باعتلال الكلى، وكذلك من لديهم أو بدون مرض الشريان التاجي مقارنة مع الأصحاء. وتبين أن مستويات الـ miR-1 والـ miR-133 المتزايدة، مرتبطة بشكل ملحوظ مع الخطر المتزايد بمرضي الشريان التاجي عند مرضى السكري من النوع الثاني قبل وبعد تعديل العديد من العوامل السريرية، ومتناسبة طرديا مع مستويات الدهون في الدم كالــ LDL والـ TG أو الـ TC في مرضى الشريان التاجي. وتبين أن منحنى الـ ROC للـ miR-1والـ miR-133 ميز مرضى السكري من النوع الثاني ومرضى الشريان التاجي من الأصحاء، ومنحنى الـ miR-1 ميز أيضا بين مرضى السكري من النوع الثاني ومرضي الشريان التاجي. وعلاوة على ما سبق فإن هناك أهداف عديدة وجدت لكل أنواع الـ miRNAS التي تم دراستها في قاعدة البيانات الـ miRDB، وكان البعض منها مرتبط بشكل مباشر في الفيزيولوجية المرضية عند مرضى السكري من النوع الثاني والمرضى المصابين باعتلال الكلى والمصابين بمرض الشريان التاجي. الاستنتاجات: هذه الدراسة الأولى في البحرين، التي أظهرت الأهمية السريرية للـ miR-375، miR-192/ miR-377 و miR-133/ miR-1لخطر مرض السكري من النوع الثاني في مرضى ما قبل السكري، وخطر اعتلال الكلي، وخطر مرض الشريان التاجي على التوالي.

عناصر مشابهة