Synthesis, Docking Studies and Evaluation of Novel Fluoroquinolones and Triazolofluoroquinolones as Potential Pancreatic Lipase Inhibitors and Antiproliferative Compounds
| العنوان بلغة أخرى: |
تخليق ودراسات محاكاة الارتباط وتقييم مركبات جديدة من الفلوروكوينولونات والترايزولوفلور وكوينولونات كمثبطات محتملة لأنزيم اللايبيز البنكرياسي ومضادة للسرطان |
|---|---|
| المؤلف الرئيسي: | عربيات، شيرين أحمد (مؤلف) |
| مؤلفين آخرين: | البستنجي، ياسر خليل (مشرف) , الحياري، يوسف محمد (مشرف) |
| التاريخ الميلادي: |
2016
|
| موقع: | عمان |
| الصفحات: | 1 - 215 |
| رقم MD: | 1135367 |
| نوع المحتوى: | رسائل جامعية |
| اللغة: | الإنجليزية |
| الدرجة العلمية: | رسالة دكتوراه |
| الجامعة: | الجامعة الاردنية |
| الكلية: | كلية الدراسات العليا |
| الدولة: | الاردن |
| قواعد المعلومات: | Dissertations |
| مواضيع: | |
| رابط المحتوى: |
عدد مرات التحميل
13
| المستخلص: |
يزداد انتشار مرض السمنة بسرعة كبيرة. يعد استهداف أنزيم اللايبيز البنكرياسي واحدا من الطرق المهمة لعلاج مرض السمنة دوائيا ونظرا لاكتشاف الفلوروكوينولونات كمثبطات فعالة لأنزيم اللايبيز البنكرياسي فإن هذا العمل يهدف إلى تصنيع مشتقات جديدة من الفلوروكوينولونات وتقييمها كمثبطات محتملة لأنزيم اللايبيز البنكرياسي ثم دعم نتائج الفحص بدراسات محاكاة الارتباط. واستنادا إلى العلاقة المحتملة بين السمنة وسرطان القولون فقد تم فحص هذه المركبات ضد أنواع مختلفة من خلايا سرطان القولون. بناء على ما تقدم فإن المركبين ايثل 7-كلورو-1-الكيل-6-فلورو-8-نيترو-4-أوكسو-1,4 دايهيدروكوينولين-3۔ كاربوكسيلات (الركيزين AI وAII) قد تم تحضيرهما على نطاق واسع كوسيط لتخليق سلسلة من المركبات الجديدة على مستويات الاسترات (الركيز BE) والأحماض الكربوكسيلية (الركيز B) والأحماض الكربوكسيلية المختزلة (الركيز C) والترايزولوكونولينات (الركيز D) وقد تم تحضير هذه المركبات بنجاح كامل وفصلها وتشخيصها باستخدام أجهزة الطيف NMR وIR وMS وكانت متوافقة مع تركيبتها المتوقعة. أما بالنسبة لفعالية المركبات كمثبطات لأنزيم اللايبيز البنكرياسي فقد تم تحديدها لونيا من خلال قياس تحلل مركب بيوتيرات بارا نيترو فينول إلى مركب بارا نيترو فينول حيث أظهرت معظم المركبات فعالية جيدة: من مجموعة الأحماض الكربوكسيلية (الركيز B) فإن المركبات 67 و63 و57 كانت الأعلى فعالية ضمن فنتها بتراكيز 1.95-6.8 ميكرومولار/ مل. المركبات المختزلة على شكل منتجات 8-أمينو (الركيز C) كانت الأعلى فعالية ضد أنزيم اللايبيز البنكرياسي وتحديدا المركبات التي تحتوي على إضافة ميثوكسي وهي 73 و89 و87 حيث كانت تراكيزها 0.4-8.7 ميكرومولار/ مل. مركبات الترايزولوكوينولينات كانت أقل فعالية من مركباتها المضاهية من فئة الأحماض الكربوكسيلية والأحماض الكربوكسيلية المختزلة. أظهرت دراسات محاكاة الارتباط أن المركبات الأكثر ذائبية في الدهن والقادرة على عمل روابط هيدروجينية مع الحامض الأميني السيرين 152 ضمن موقع الارتباط في الأنزيم تتمتع بالفعالية الأعلى. نتائج فحص هذه المركبات كمضادة لسرطان القولون من خلال فحص صبغة السلفورودامين ب اللوني كانت مميزة وأظهرت أن المركبات (35، 67، 63، 73، 79، 87 و89) كانت الأكثر فعالية ضد خلايا سرطان القولون (HT29، HCT116، SW620، CACO2 وSW480) بتراكيز تقارب أو تتفوق على المركب المرجعي سيس بلاتين. أخيرا، أنتج هذا العمل أكثر من 100 من مشتقات فلوروكوينولون وترايزولوكونولون الجديدة والتي من الممكن استخدامها طبيا في المستقبل كمضادات للسمنة ومضادات للسرطان. |
|---|
عناصر مشابهة
-
SYNTHESIS OF POTENTIALLY ANTIBACTERIAL NOVEL FLUOROQUINOLONE DERIVATIVES PREPARED FROM INTRODUCING NEW APPENDAGESAT C-7 POSITION OF 7- CHLORO-1-CYCLOPROPYL-6-FLUORO-8-NITRO-4-OXO-1,4- DIHYDROQUINOLINE-3-CARBOXYLIC ACID
بواسطة: المزاري، إناس صالح أيوب منشور: (2006) -
Evaluation of Antiproliferative Capacities of Synthetic Fluoroquinolones
بواسطة: النعيمي، عبدالرحمن محمد عريبي منشور: (2019) -
Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel Compounds Targeting Glyoxalase-I as Potential Anticancer Agents
بواسطة: محمد، محمد جاسم منشور: (2022) -
Anti-Pancreatic Lipase and Anti-Proliferative Activities of New Fluoroquinolones
بواسطة: العبسي، يوسف شكري يوسف منشور: (2017) -
Synthesis and reactions of 6 - carboxy Or acetyl - 3 - aryl - 5 - carboxy cyclohexanone
بواسطة: Sherif, Hoda Zaghloul منشور: (1982)
